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抗生素各论 §1 β-内酰胺类抗生素 分类: 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 青霉烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂类 具有抗菌以外作用的β-内酰胺 一、青霉素(penicillin) 1. 结构 由4元β-内酰胺环和5元噻唑环组成，也可看作由两个氨基酸组成。 半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH NH2 缬氨酸 （CH32CH-CH-COOH NH2 . 前体：在抗生素生物合成过程中，用来构成抗生素分子而本身又没有显著改变的物质 稳定性：水溶液中不稳定，干燥青霉素盐稳定，国产青霉素有效期在三年以上。 不稳定 性因素 降解反应： 溶解性：是一种游离酸，能与碱结合成盐青霉素几乎不溶于水，易溶于醇、酮、醚、酯类。青霉素盐易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯类 3. 提取（溶剂萃取法） 4. 半合成青霉素 结构改造的目的：①增强抗菌活力 ②扩大抗菌谱 ③对耐药菌有效 ④减少副作用 二、头孢菌素(cephalosporin) 1. 结构 头孢菌素C是1953年发现的第二种类型的β-内酰胺抗生素。 R=HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2 3. 提取头C发酵液→吸附法→离子交换法→沉淀法 4. 半合成头孢菌素 在7-ACA的3位和7位进行化学改造，制得一系列衍生物，其特点： ①抗菌谱广，对多数阴性菌有效 ②对β-内酰胺酶比半合成青霉素稳定 ③过敏反应小于青霉素 ④毒性很低 根据开发的年代 第一代 60-70年代初 ，对G+菌有效，部分G-菌有效 第二代 70中-80年代初 ，抗G-菌第一代 第三代 80-90年代中 ，具有第一代、第二代抗菌谱，对绿脓杆菌有较强的作用 第四代 90年代中 ，抗G+菌作用更强，抗菌谱更广 对G+菌作用：第一代第二代第三代 对G-菌作用：第三代第二代第一代 第一代、第二代均对绿脓杆菌无效。 第三代中头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代对 G+菌、G-菌均有强效。 肾毒性：第四代第三代第二代第一代 半合成头孢菌素的主要品种 * 青霉素类 头孢菌素 单环β-内酰胺 克拉维酸 青霉素N 4－氨基－4－羧基丁基青霉素 8 青霉素V 苯氧甲基青霉素 7 青霉素O 丙烯巯甲基青霉素 6 青霉素K 庚青霉素 5 青霉素二氢F 戊青霉素 4 青霉素F 戊烯[2]青霉素 3 青霉素G 苄青霉素 2 青霉素X 对羟基苄青霉素 1 俗 名 学 名 侧 链 R 序号 青霉素和6－APA分子结构 青霉素分子的化学结构 6－APA的化学结构 各种天然青霉素具有的侧链和名称 四元环张力大 酰胺键易水解 干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定 2. 理化性质 青霉素类 某些氧化剂 酸、碱、青霉素酶 （某些金属离子） （温度） 降解失效 pH7 β-内酰胺酶 pH=7 青霉素酰基酶 青霉素噻唑酸 青霉酸 6-氨基青霉烷酸(6-APA) Na 与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水 发酵液 过滤 H2SO4 pH2.0-2.2 一次醋酸丁酯萃取 水萃取 2%NaHCO3 pH6.8-7.1 H2SO4 pH2.0-2.2 二次醋酸丁酯萃取 CH3COOK 结晶液 真空干燥 发酵液 过滤 H2SO4 pH2.0-2.2 一次醋酸丁酯萃取 水萃取 2%NaHCO3 pH6.8-7.1 H2SO4 pH2.0-2.2 二次醋酸丁酯萃取 CH3COOK 结晶液 真空干燥 青霉素（溶于酯） 青霉素钾盐（溶于水） pH6.8-7.1 pH2.0-2.2 常用的几种半合成青霉素 -cillin 阿莫西林（羟氨苄青霉素) 氨苄西林（氨苄青霉素） 2. 理化特性 头孢菌素C为两性化合物，分子中有两个羧基和一个氨基，在中性和偏酸性条件下，能与碱金属结合成盐类。 7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA) 7-Amino-Cephalosporanic Acid H+ Cef-, ceph-