验证基础知识.pdf

提纲 •验证的历史 •验证的概念 •验证的范围 •验证的一般流程 •验证 的新理念 验证常用术语与缩略语解释 • 验证主计划VMP （Validation Master Plan） • 用户需求URS(User Requirement Specification) • 系统影响性评估SIA （System Impact Assessment） • 部件关键性评估CCA （Component Criticality Assessment） • 风险评估RA （Risk Assessment） • 工厂验收测试FAT （Factory Acceptance Test) • 现场验收测试SAT （Site Acceptance Test) • 设计确认DQ （Design Qualification） • 安装确认IQ （Installation Qualification） • 运行确认OQ （Operation Qualification） • 性能确认PQ （Performance Qualification） • 工艺验证PV （Process Validation） • 清洗验证CV （Cleaning Validation） • 分析方法验证AMV （Analysis Method Validation） • 计算机系统验证CSV （Computer System Validation） 验证的历史 • 20世纪50~60年代各类输液的败血症事件 • 1970~76年，美国一系列的败血症事件，1971年3月内 出现450例患者，1972年英国一家医院出现6例死亡病 例。 • 1976年，美国会计总局统计1965年7月1 日至1971年11 月10 日间有410人受害，54人死亡。 • FDA组成专门小组对4 家主要的输液厂进行调查，包括 了生产的各个环节…… 验证的历史 • 结果：污染来自于各个方面，厂房、HVAC、水系统、 生产设备、工艺等，关键在工艺过程，如灭菌柜设计 不合理，压力和温度显示仪不能反映不同部位真实的 温度；产品密封的完好性存在缺陷，FDA认为是—— 过程失控。 • 原因：是企业没有明确的标准以控制生产全过程，甚 至是企业自己并没有意识到问题，更谈不上纠正和预 防了。 验证的历史 •FDA在1976年6月1 日发布了 《大容量注 射剂GMP规程》 （草案），首次将验证 以文件的形式载入GMP史册。体现出 “通过验证确立控制生产过程的运行标 准，通过对已验证状态的监控，控制整 个工艺过程，确保质量。” 验证的历史 • 1987年，FDA颁布了 《工艺验证指南》 并于2008 年11 月进行了修订； • SFDA在2003 年出版 《药品生产验证指南》一书，本 书在国内的药厂的验证中，被视作为“红宝书”。 • 国际上许多的组织如ISPE、APIC 、PDA 、PIC/S、 EMEA等等，陆续出版过许多的专著、指南，几乎涵 盖了与制药验证有关的所有方面 验证的概念 •验证：证明任何操作规程( 或方法)、生产 工艺或系统能达到预期结果的有文件证 明的一系列活动。（GMP2010） –有文件记录 –有预期的结果 –一种证明活动，而非开发。 验证的法规要求 • 中国GMP2010年版： •第七章 确认与验证 • 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验 证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 • 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪 器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规 程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证 状态。 验证的法规要求 • 中国GMP2010年版： • 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录， 并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符 合预定用途和本规范要求；