胃黏膜保护剂临床的应用研究进展.pdfVIP

第三届全国胃肠黏膜屏障基础与-l盘床研究研讨会 胃黏膜保护剂临床应用研究进展 吕农华舒徐 南昌大学第一附属医院南昌330006 正常生理情况下，胃黏膜能够防止H+自胃腔向黏膜内弥散和胃蛋白酶的消 化，并能防御胆汁反流、药物等侵袭因素的损伤，是由于胃黏膜有一系列保护机 制。当损伤因素过强或保护机制过弱时，便会发生胃黏膜病变。现代社会中，老 龄人口的增加、非甾体类抗炎药(NSAIDs)的广泛使用及高节奏、高竞争的生活 方式改变等导致胃黏膜病变增加。胃黏膜保护剂是指能增强胃黏膜保护能力，有 利于胃黏膜修复的一组药物，其临床使用广泛，日益受到各科医师的重视。 一、常用的胃黏膜保护剂 (一)传统的胃黏膜保护剂 l、铝制剂 常用的有硫糖铝、磷酸铝凝胶和铝碳酸镁。硫糖铝在酸性环境 下，可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，聚合成胶体，与溃疡或炎症处的带正电荷 的渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一薄膜，保护溃疡或炎症黏膜抵御胃 酸的侵袭。硫糖铝还可以促进胃黏液和重碳酸盐的分泌，刺激前列腺素的合成， 促使EGF聚集于溃疡灶，促进上皮修复。主要不良反应为便秘。磷酸铝凝胶能中 和胃酸，同时降低胃蛋白酶活性，无明显便秘副作用。铝碳酸镁是兼有抗酸和吸 附胆汁作用的胃黏膜保护剂，适用于胆汁反流引起的胃黏膜损害。 2、铋剂 常用的有枸橼酸铋钾，在酸性环境下，它在溃疡基底部和溃疡肉 芽组织形成一层氧化铋胶体沉淀保护膜，从而隔绝胃酸、酶的侵蚀作用。枸橼酸 铋钾还能能刺激内源性前歹0腺素的合成，改善胃黏膜的血液循环，促进黏膜修复 和溃疡愈合。其特点是具有杀灭幽门螺杆菌(HP)的作用。严重肾病患者和孕 妇禁用。 3、前列腺素及其衍生物目前用于临床的制剂有米索前列醇和恩前列素等。 可抑制胃酸分泌，减少胃蛋白酶排出量，刺激胃粘液和碳酸氢盐的分泌，增加胃 39 第三届全国胃肠黏膜屏障基础与·临床研究研讨会 黏膜血流量，对深层细胞有保护作用。主要用于非甾体抗炎药引起的胃出血。常 见不良反应有稀便或腹泻，因能引起子宫收缩，故孕妇禁用。 (二)新型胃黏膜保护剂 此类胃黏膜保护剂副作用较少。 1、替普瑞酮替普瑞酮是一种萜烯类化合物，可增加胃黏膜和粘液中糖蛋白 的含量，促进内源性前列腺素合成，提高胃粘液中重碳酸盐的浓度，还可改善胃 黏膜血流量，促进胃黏膜上皮再生。可促进胃溃疡的愈合速度和愈合质量。 2、麦滋林．S麦滋林．S颗粒为水溶性奥和L．谷氨酰胺组成的一种新型胃黏 膜保护剂。它通过局部直接作用抑制炎性反应介质释放，降低胃蛋白酶的活性， 促进已糖胺、黏多糖和黏蛋白的生物合成，促进黏液分泌和上皮细胞增，并能增 加内源性PGE2的合成，并有较好的预防溃疡复发的作用。其作用特点是对溃疡 的局部作用，且不影响非}}{体抗炎药的吸收。 3、吉法酯吉法酯是一种五烯酯化合物，它能提高胃黏膜的前列腺素水平 和氨基已糖浓度，增加胃黏膜的防御能力。还可直接作用于胃黏膜上皮细胞，加 速上皮细胞更新，促进胃黏膜上皮的再生与修复。可以减轻应激、异物、药物引 起的变态反应时胃黏膜充血、水肿、出血等病变。 4、瑞巴派特属抗氧化剂，可清除黏膜上皮细胞内自由基，对中性粒细胞 产生的氧自由基有显著抑制作用。瑞巴派特能抑制胆汁酸对胃黏膜的损伤作用， 促进PG的合成，刺激胃上皮细胞生长、血管生成，促进组织重建，加快胃黏膜 的修复。 5、伊索拉定伊索拉定通过提高胃黏膜细胞I为cAMP、前列腺素、黏膜糖 蛋白含量，强化胃黏膜上皮细胞间的结合，抑制上皮细胞的剥离、脱落和细胞间 隙的扩大，增强黏膜细胞本身的稳定性，抑制有害物质透过黏膜，还可增加胃黏 膜血流量，从而提高胃黏膜的防御作用。 二、胃黏膜保护剂在常见胃黏膜损害中的应用和评价 (一)HP感染相关性胃黏膜损害Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要 病因，它通过对宿主的直接毒性作用和炎症免疫反应损伤胃粘膜，因此根除HP 对保护胃黏膜至关重要。铋剂是一线和二线根除HP治疗方案用药[1】，在临床常 用来抗HP治疗，疗效肯定。服用瑞巴派特可以显著降低HP阳性的活动性胃溃疡 40 第三届全国胃肠黏膜屏障基础与临床研究研讨会 局