清洁验证3.ppt

（1）未清洁设备的保留时间没有验证，且实际设备清洁后的保留时间大于验证时的保留时间。 （2） 在清洁验证中未评估所用清洁剂的残留。 （3） 用户手工清洁的设备没有清洁SOP。 （4）在线清洁的SOP中未描述清洁剂的温度、流速和清洗时间。 （5）清洗规程中描述使用70L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统但是验证时验证的是使用80L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统。 （6）某产品使用的灌装机的清洗规程无效，清洁后仍然可见残留和异物颗粒。 （7）在清洁验证研究和设备的IQ/OQ中，对喷淋球覆盖的情况没有进行验证。 （8）用于清洁的分析方法没有进行验证。 （9）棉签插试方法没有进行验证。 （10）棉签插试中取样点的选择没有代表性。 GMP检查中经常发现的问题（续） QA??? 谢 谢 Another method of setting acceptance criteria is: No more than 10ppm of any product will appear in any other product Further details and worked examples can be found in the appendices of GQG6202 Change ControlAny proposed change to a validated cleaning procedure must be formally assessed for impact on the validated state of the cleaning procedure prior to its implementation Routine MonitoringThe purpose of Cleaning Validation Monitoring is to demonstrate that the procedure is still capable of delivering the cleaning standards that were qualified under the cleaning validation exercise. The monitoring process compliments the Cleaning Validation Review process. The requirements of the monitoring process should be defined on completion of the cleaning validation exercise and should be recorded in the Validation Summary Report. It would typically include the following: Frequency – regulatory expectations are that monitoring is conducted at least annually. Number of Samples – This is likely to be dependent on the complexity of the equipment. Typically the areas sampled would be those known to be worst case from the initial validation. 淋洗法和棉签法用于限度检查通常不需要做精密度实验； （3） 线性/范围 线性系指在设计的范围内，测定结果与试样中被测物浓度呈正比关系的程度。 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 定量检查应至少测试5个浓度范围并且包含清洁的最低限和最高限度，线性的相关系数应不低于0.98 ；浓度范围应达到残留物限度的50％～150％。 淋洗法和棉签法用于限度检查时不需做线性/范围验证。 （4）检测限和定量限 检测限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被检测出的最小量；定量限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被准确测定的最小量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。 淋洗法和棉签法用于限度检查只需做检测限实验。 通常检测限是指信噪比为3:1时被分析物的浓度，定量限是指信噪比为10:1时被分析物的浓度。 （5）专属性 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、相似物等)存在下，分析方法能准确测出被测物的特性。 评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰； 通常采用的验证方法为：进针空白溶剂评价溶剂干扰、进样量为0评价系统干