药物流行病学概论.ppt

2005-4-23 SHANGHAI CENTER FOR PHARMACOVIGILANCE 药物流行病学研究在药品不良反应监测中的应用 复旦大学附属华山医院 时颖华 王大猷 内 容 一、药物流行病学的由来与形成 二、药物流行病学的发展及现状 三、药物流行病学研究方法 1、什么是药物流行病学 ？Pharmacoepidemiology一词，1984年首次出现一门研究药物在人群中的应用及效应的学科 将流行病学的理论、方法与知识应用于研究药物的应用与效应的学科。 药物流行病学的精髓在于临床药理学与临床流行病学二条道路的交会。 什么是药物流行病学 ？ 研究ADR的最早做法------收集可能与用药有关的不良反应的报告 报告中的药物与不良反应之间因果关系的判断，由于有多种因素混杂，有一定难度。为了能科学地判断志愿报告中的药物和不良反应之间的因果关系，学术研究部门、制药公司、药政机构乃至司法部门不得不向流行病学学科求助。 什么是药物流行病学 ？ 于是，研究的主要方向从对ADR药理学方面的研究逐步变成了对ADR事件的研究；对药物与发生的不良事件之间的因果关系，也从临床的总体判断，逐步发展为运用流行病学比较对照的方法来鉴别。 临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合，最终产生了一门新的学科――药物流行病学 什么是药物流行病学 ？ 药物流行病学是临床药理学和流行病学两学科相互渗透发展的一门交叉学科，是用于指导科学地进行药品上市后监测，尤其是药品不良反应监测的应用性学科。 目标是向医药界及医药管理部门提供人群药物利用信息和药品安全性、有效性信息，为药品上市后的再评价和临床合理用药提供决策依据。 工作重点之一是进行药物上市后不良反应监测。 2、药物流行病学的形成过程 药物流行病学的发展可追朔到60年代初，它很大程度上是在药政管理机构和制药企业，希望能更科学、更正确地处理药物可疑的安全问题的要求推动下，形成和发展起来的 药物流行病学的形成过程近百年来，作用强的药物不断涌现，病人得到了更有效的治疗，但也更多遭受了药物带来的危害。美国住院病人中： 后果严重的ADR的发生率为6.7％，致死的ADR发生率为0.32％ 估计（1994年）共有： 2 216 000例住院病人发生严重的ADR 106 000例因ADR致死 居美国主要死因的第4至第6位 药物流行病学的形成过程 药物流行病学学科形成和发展的直接起因是药物对人类的危害。 药物流行病学的形成过程 药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史 药政法规的建立和变动——对发生的ADR事件作出的反应 药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史 1906年：美国市场上食品和药品中掺假、贴假标签的现象十分猖厥→“纯化食品、药品法案” 1937年：氨苯磺胺酏剂事件→1938年美国通过了“食品、药品和化妆品法” 要求药物在上临床前做毒理试验，并要求有关厂商收集药物安全性方面的数据，在药物上市前报告给食品与药品管理局(Food and Drug Administration, FDA) 药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史 50年代初：氯霉素致再生障碍性贫血→ADR开始为人瞩目 1952年：第一部ADR教科书在荷兰出版 1960年：美国FDA开始收集ADR报告，并主持了以医院为基地的药物监测计划。 1961年：沙利度胺事件→各国对药政法规作了重大调整 药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史 1962年：美国通过Kefauver-Harris修正法 要求对1938年至1962年间上市的所有药物逐一再评价，淘汰不安全、无效的药物与制剂——对新药临床试验在得出安全性数据方面的局限性有了察觉 英、德、瑞典等国建立ADR志愿报告监测体系(Spontaneous reporting system，SRS)、国家药物安全监测中心或药物安全委员会 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)设立专门部门，收集、鉴定来自各国药物监测部门的资料 药物流行病学的形成过程 60年代中期： 英、美、瑞典等国出现了一系列药物应用研究(Drug Utilization Studies)的文章 提供了临床用药的信息。随后，医药界开始了对不合理处方的机率及引起因素的调查研究 药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史 70年代发现： 氯碘喹啉可以引起严重的亚急性脊髓视神经病( Sub-acute myelooptic neuropathy, SMON) 孕妇使用己烯雌酚， 可引起其女性后代在一、二十年后，出现子宫颈或阴道的细胞腺癌及畸型 普拉洛尔可引起眼—粘膜—皮肤综合征 保泰松和恶性血液疾病有联系 药政管理的历史——