药物共晶在制药领域的研究.pdf

药物共晶在制药领域的研究 毛会林，龚俊波∗ （天津大学化工学院，天津 300072） 摘要：活性药物组分（API ）与其他生理上接受的物质（常温下为固体状态），以氢键等非 共价键的形式结合在同一晶格中，就形成药物共晶。药物共晶是一种新的药物固体形态，有 着传统药物固体形态所不具备的优点，对药物共晶的研究已经成为新药开发中的一个重要方 面，现对药物共晶的优点、制备、分析鉴定方法以及目前药物共晶形成的机理进行综述。 关键词：活性药物组分（API ）；药物共晶；多晶型 The Study of Medicine Cocrystal in Pharmaceutical Industry Mao Huilin, Gong Junbo* (School of Chemical Engineering and Technology of Tianjin University, Tianjin 300072) Abstract: The pharmaceutical cocrystal could be obtained by combining active pharmaceutical ingredient (API) and other physiologically acceptable substances (existed in the solid state at room temperature) in the crystal lattice with hydrogen bonds or other non-covalent bonds. Pharmaceutical cocrystal is a new kind of pharmaceutical solid state and is of great advantages over traditional pharmaceuticals. Now the study of pharmaceutical cocrystal is an important aspect of exploring the new pharmaceuticals. This review summarized the advantages, preparation, analysis method and some mechanism of its formation. Key words: Active pharmaceutical ingredient (API); Pharmaceutical cocrystal; Polymorphism 引 言 药物的疗效很大程度上取决于活性药物组分（API ）的自身理化性质及选择的剂型，而 不同药物的固体形态具有不同的理化性质，因此在科学研究和临床医学中，确定候选药物的 最佳固体形态具有举足轻重的作用[1] 。人们普遍认为药物的固体形态包含多晶型、水合物、 溶剂化物以及盐，然而共晶作为一种新的药物固体形态，已经赢得了越来越多科研工作者的 广泛关注[2] 。活性药物组分（API ）与另一种物质（此物质在常温下为固体，如为液态则视 为溶剂化物）的分子以非共价键相连，就可以产生一种具有不同物理化学性质的固体形态， 此即为药物共晶。当API 出现在药物共晶中的时候，从共价键形成的角度来讲，API 本身并 未产生变化，因此还可以保持原有的药效，而共晶药物的溶解度、生物利用度、稳定性等方 面却会有极大的改善，尤其对于一些口服药物制剂的发展有非常积极的作用，这已经得到诸 多研究成果的验证[1] 。因此药物共晶作为一种新型的药物固体形态，有着比传统药物剂型更 多的优势，其发展虽然刚刚起步，但潜力巨大。 ∗联系人：龚俊波，副教授，主要从事药物结晶及药物传递方向研究，E-mail ：Junbo_gong@ 第一作者：毛会林（1984-）, 男，硕士研究生 基金项目：教育部博士点新教师基金（20070056057 ） 1 药物共晶 1.1 药物共晶比传统的药物固态形态所具有的优势 （1）代表了一系列比传统药物形式更多的物质：目前改善 API 理化性质的常见方法是 化合物成盐或形成络合物，然而该方法要求 API