人用重组DNA蛋白制品总论.pdfVIP

中国药典2015年版 人 用 重 组D N A 蛋 白制品总论 件 等 信 息 ，并提供 库存细胞 稳定性的 证据 . 2.2.3 细胞 库的质量 控制 人用重组D N A 蛋白制品总论 应 对主 细 胞庳 的 表 型 和 基 因 型 标 记 进行 鉴定 。应采 用分子生物 学或其他 适 合的技术对 表 达载体 基因 拷贝数 、 1 概述 基因 插 人 或 缺失、整 合 位 点 数 量 等 情 况 进 行 分 析 。 核苷 人 用 重 组 D M A 蛋 白 制 品 是 采 用 重 组 D N A 技 术 ，对 酸序列 应 与 表迖 载 体 一 致 ，并 与 所 预 期 的 表 达 蛋 质 的 编 码所 ® 蛋白 质的基因 进行 遗 传 修 饰 ，利用质 粒或病 毒载 序 列 吻 合。 体 将 目 的 基因 导 入 适 当的 宿 主 细 胞 ，表 达并翻译 成 蛋白 应 对细胞 库进行 支原 体 、外源病 毒因子等相关 微生物 质 ，经 过提取和 纯化 等步骤 制 备 而成的 具 有生物学 活性的 污染的 检 测，并确认 细胞基 质 没 有 被 污染。已 知 携带 内源 蛋白 质制品，用 于 疾 病的 预 防和 治疗 。 逆转 录病 毒的啮齿 类 细胞株 ，如 C H O 细 胞 等 ，已 广泛用 本总论 是对治疗 用人用重组 D N A 蛋白 制品生 产和质 于生 产时 ，应 采取风险 控制 策 略 ，在 工艺 中 采 用物 理、化 量 控制的通用性技 术要求 ，具 体品种 还 ft符 合本版葯典各 学 等 手 段 对其进行 去 除/灭 活 。 论的 要求u 主 细胞 库应 进行全 面检 定 * 并符 合 要求；工作 细胞 库 2 制 造 可 根 据 主 细 胞 库的 检 定 情 况 确 定 应 检 定 的 项 目 ，并符 合 2 . 1 基本 要求 要 求 。 人 用 童 组 :D N A 蜜 白 制品的制 造主 要包括工程 细胞的 2.2, 细胞基 质的遗传 稳定性 制 备 、发酵 或 细胞培养 ，目的蛋白 质的提取 和 纯化、制剂 应 评估 细胞基 质的稳定性 。应 基于宿主 细胞经长时间 培养 后 表 达产物分子的 完整 性，以及细胞 基 质表型和基因 等 过程。工 程 细胞的 来源、管 理 及 检 定 应 符 合 “ 生物制品 生 产检定用菌毒种 管理 规程 ”和 “ 生物制品生 产检定用 动 型 特征的 综 合情况 ，确定生 产用细胞的 最高 限定代 次。 物细胞 基 质制备 及 检 定规 程 ”的相 关要求。生 产 过程中 使 长期 发酵的多次收获物会导致一 些 质量 属 性的漂 移 ， 用的 原材料和 辅料应 符 合相关要求。应 采用经 过验 证的生 例如糖 基化 等。 出 现 的 新“” 的 变 体可能 会 影响制品的质 产工艺进行生 产 ，并对生 产工艺 全过程 进行 控制 。 量 、安 全和有效性。这类 漂 移应在 工艺验 证的 研究中 充分 2 . 2 工程 细胞的控制