我国仿制药杂质研究中常见问题分析.pdf

ChineseJournaIofNew Drugs2015，24(8) 瞩羁 鼹羁 ■■■— 辫 ……～～．…．一一 |t一 爱|国 药杂厉研究 学见闻题分析 誊| I 李雪梅 ，张哲峰 (国家食品药品监督管理总局药品审评 中心，北京 100038) [摘要 ] 杂质研究是仿制药研发 中的重要 内容。杂质的研究及控制是确保仿制药安全的关键要素之 一 ， 是药品研发 中风险控制意识 的重要体现。本文结合技术审评工作 ，对 目前我 国仿制药杂质研究中存在 的 问题进行分析并提出相关建议，供广大研发者参考。 [关键词] 仿制药；杂质研究；常见 问题分析 [中图分类号】R95 [文献标志码 ]C [文章编号]1003—3734(2015)08—0865—04 Analysisofcommonproblem sintheimpurity research ofchemicalgenericsin China LIXue—mei，ZHANG Zhe—feng (CenterforDrugEvaluation，StateofFoodandDrugAdministration，Beng100038，China) [Abstract] Impurityresearehistheimportantcontentofgenericsresearch．Impurityresearchandcontrolof chemicalgenericsareoneofthemostimportantelementsofdrugsafetyandRD risk contro1．In thispaper，we analyzedtheimpurityproblemsinchemicalgenerics，andputforwardsomesuggestionsforreference． [Keywords] generic；impurityresearch；commonproblemanalysis 我国是一个仿制药大 国，仿制药注册 申请一直 1 杂质研究的重要地位 居高不下 。由于仿制药是对 已上市原研药品的 “仿 人们对杂质 (impurities／relatedcompounds／degra． 制 ”，其主成分的结构和理化性质 已经明确 ，其疗效 dants)的认识是在防病治病的实践中逐步积累起来 和毒副作用 已知 ，故其研发重点在于根据被仿 品的 的，由青霉素引发致命性过敏反应 ，即引发了人们对 关键质量属性 (criticalqualityattributes，CQAs)进行 产 品中杂质的高度关注。随着认识的深入和科学的 研究，而杂质研究是关键质量属性之一 ，需引起相关 进步 ，药物杂质研究 的重要性越来越受到药品研发 注册 申请人 的高度关注。 者和监管部 门的重视 。 我国于2005年首次颁布 了化学药物杂质研究 简而言之 ，杂质是任何影响药物纯度的物质，具 技术指导原则…，对于规范我 国药物研发中的杂质 体包括有机杂质、无机杂质、残 留溶剂。本文中主要 研究起到了重要作用 ，推动 了我 国药物杂质研究工 讨论有机杂质。从杂质来源分析 ，主要有两个途径 ， 作 的进步与发展。 一 是工艺杂质 ，即从工艺过程中引入的杂质 ，包括起 但是 ，从 目前的仿制药注册申报情况看 ，研究者 始原料及可能带人的杂质、中间体 、副产物等 ；二是 尚未全面准确把握杂质研究的系统性 、阶段性和针 降解产物，即是药物降解产生 ，如水解、氧化 、开环 、 对