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靶向性纳米载体及RNA激活系统在抗肿瘤运用中的研究进展 1 2 2 1 陈嵘祎，罗世英，彭新生(综述)，樊翌明(审校) （1. 广东医学院附属医院皮肤科，广东湛江 524001；2. 广东医学院药学院，广东湛江 524023） 提　要：靶向性纳米技术以及RNA激活技术是抗肿瘤研究热点，本文简要论述了纳米药物载体在抗肿瘤靶向性研 究的进展，以及RNA激活技术的机制；并对靶向性纳米载体与RNA激活技术在抗肿瘤方面联合运用的可行性及应用前 景进行了分析。 关键词：纳米载体；RNAa ；肿瘤；综述文献 中图分类号：R 979.1；R 943 文献标识码：A 文章编号：1005-4057(2011)01-0077-03 DOI:10.3969/j.issn.1005-4057.2011.01.030 目前在临床上运用的抗肿瘤化疗药物毒性大、 [3] 至是非人的灵长类动物都取得了基因沉默功能 。 靶向性差，不能集中在肿瘤所在部位，在杀死肿瘤 美国已同意可采用纳米脂质体作为基因输送的材 细胞的同时，也损害了正常细胞，常导致胃肠道反 料，现临床可采用脂质体产品进行抗肿瘤治疗。⑶ 应、骨髓抑制、肝、肾功能损害、神经毒性等严重 纳米凝胶　纳米凝胶在体内具有更好的稳定性，合 副作用的发生。纳米技术以及反义核酸基因治疗技 成相对简单，特别适合带有药物分子的输运，在输 术提供了更具肿瘤靶向性的诊断和治疗途径。本文 送亲水性抗癌药物和反义核酸方面优势突显。另 就纳米载体的靶向性、RNA激活的机制，以及两者 外，很多纳米凝胶可以制成缓释剂型，改变药物在 在抗肿瘤运用中结合的可行性和应用前景方面作一 体内的半衰期，延长药物的作用时间。此外，富含 综述。 氨离子的纳米凝胶，在其介导下可以进一步与一些 生物靶向分子键合，而达到主动靶向的效果。目前 1 靶向纳米材料的种类 纳米凝胶的材料多采用聚乙二醇的两亲性聚合物， 靶向制剂亦称靶向给药系统，系指载体将药物 如水溶性聚阳离子聚乙稀亚胺(polyethylenimine， 通过局部或全身血液循环给药，选择性浓集于靶器 PEI) ，因其在机体循环系统中具有良好的抗聚集作 官、组织、细胞、甚至细胞内结构。纳米载体药物 用及蛋白粘附作用，多用于输送寡脱氧核苷酸 具有良好的生物相容性、副作用少、粒径小、表面 (oligodeoxynucleotide ，ODN) 、质粒DNA 、反义核 活性高、吸附能力强、表面功能基团或活性中心 酸RNA等基因药物。PEI-PEG 的合成多采用活化 PEG PEI 多，可以实现治疗与疗效跟踪同步化等优点，是抗 后再与 反应的方法，其纳米凝胶在湿态和干 [1] 肿瘤基因类药物、抗癌药物 。最近的研究已开发 3 态的粒径比大约为 ，是一种网状结构，在水溶液中 出通过共价键与生物分子如多肽、蛋白质、核酸、 PEI PEG 具有良好的溶胀性能。而 与 聚合物可在体内