第二十四章甲状腺激素及抗甲状腺药.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药 药理教研室 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素：用于甲状腺功能低下引起的呆小病、粘液性水肿和单纯性甲状腺肿。 抗甲状腺药：用于甲状腺功能亢进、甲亢术前准备以及甲状腺危象。 常用药物 ： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?受体拮抗药 第一节 甲状腺激素 【合成、贮存、分泌与调节】 合成：碘的摄取 I- 碘泵 摄取 碘的氧化 I- 过氧化物酶 I?/I+ 酪氨酸碘化 I?/I++TG的酪氨酸 耦联 MIT+DIT T3 DIT+DIT T4 过氧化物酶 过氧化物酶 为碘化酪氨酸的衍生物 T3：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine） T4：四碘甲状腺原氨酸即甲状腺素（thyroxin） MIT/DIT 过氧化物酶 贮存：T3、T4与TG结合贮存于腺泡腔胶质中 分泌：T3、T4—TG 蛋白水解酶 T3、T4 T4 脱碘酶 T3 与受体结合产生效应 调节： 下丘脑 TRH 垂体前叶TSH 甲状腺T3、T4 - - + + 【体内过程】 口服易吸收 与血浆蛋白结合率高 可通过胎盘和进入乳汁 慢、弱、长 低 低 T4 快、强、短 高 高 T3 作用特点 游离量 生物利用度 2.促进代谢 促进物质氧化→氧耗↑，BMR↑，产热↑ 甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗 3.提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢：CNS及心血管兴奋 【药理作用】 1.维持生长发育：促进蛋白质的合成、骨骼和CNS的生长发育 甲低：呆小病（儿童），粘液性水肿（成人） 【作用机制】 甲状腺激素受体介导 【临床应用】 1.甲状腺功能低下的替代治疗： 呆小病，粘液性水肿 2.治疗单纯性甲状腺肿： 补充甲状腺激素，并抑制TSH过度分泌，缓解甲状腺代偿性增生肥大，缺碘者还应补碘。 【不良反应】 1.过量：甲亢 2.诱发心绞痛、心肌梗塞： 老年人、冠心病患者慎用或禁用 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平） 第二节 抗甲状腺药 【药理作用及作用机制】 1.抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制T3 、T4的合成，作用缓慢。 2.免疫抑制作用：抑制免疫球蛋白的生成 3.丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3。 一、硫脲类 【临床应用】 1.甲亢的内科治疗 适用于轻症、不宜手术或放射治疗者 2.甲亢的术前准备 防止术后发生甲状腺危象，但TSH↑可促使腺体增生、充血，术中出血↑。 ——术前2周必须加服大剂量碘剂。 3.甲状腺危象的治疗 首选大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶 【不良反应】 1.过敏反应：最常见 2.消化道反应： 3.粒细胞缺乏症：最严重 4.甲低：孕妇和哺乳妇女禁用 5.甲状腺肿： 二、碘及碘化物(iodine and iodide) 常用复方碘溶液（卢戈液） 【药理作用及临床应用】 1.小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料 ——用于治疗单纯性甲状腺肿。 2.大剂量碘：有抗甲状腺作用，作用快、强 ⑴抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶 ⑵抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶 ⑶拮抗TSH使腺体增生的作用：腺体缩小变韧 血管减少 注:持续应用抑制碘摄取，抗甲状腺作用减弱， 导致甲亢复发，不能单独用于甲亢内科治疗 大剂量碘的应用—— 甲亢术前准备：术前2周给予复方碘溶液 甲状腺危象：与丙硫氧嘧啶及?-受体阻断药综合治疗，2周内逐渐停服。 【不良反应】 1.一般反应 2.诱发甲亢 3.新生儿甲状腺肿：孕妇、乳母慎用 三、放射性碘 —— 131I 【药理作用与临床应用】 1.产生?射线：射程2mm，只破坏甲状腺实质 ——用于甲亢的治疗 2.产生?射线： ——检测甲状腺摄碘功能（小剂量） 【不良反应及禁忌症】 1.甲低 2.20岁，孕妇、乳母禁用 四、?受体阻断药 甲亢、甲状腺危象的辅助治疗药，药理依据： 1.阻断?-受体的作用，改善甲亢症状 2.抑制外周T4脱碘成为T3 本章小结 目的要求： 1.掌握硫脲类抗甲状腺药的作用原理、作用特点、临床应用和不良反应。 2.熟悉碘及碘化物对甲状腺功能的双向作用。 3.了解甲状腺激素制剂的临床应用。 4.了解β受体拮抗药在甲亢治疗中的作用特点。 5.了解放射性碘的临床应用。 （-）