抗菌素的定义.ppt

抗生素的定义 在高稀释度对一些特异微生物有杀灭或者抑制作用的微生物产物 抗菌素的前世今生 抗菌素的具体分类和作用靶点 ?? 抗菌素的作用机制 1干扰细菌细胞壁的合成.使细菌不能生长繁殖 2损伤细菌细胞膜破坏其屏障作用 3影响细菌细胞的蛋白质的合成使细菌丧失生长繁殖的物质基础. 4影响核酸的代谢.阻碍遗传信息的复制 抗菌药物的主要作用部位 作用于细胞壁的药物:B内酰胺类杆菌肽和糖肽类 作用于细胞膜的药物:多粘菌素类多烯类(制酶菌素)吡咯类(酮康唑) 核糖体:绿霉素大环内酯林可霉素四环素氨基苷类 核酸:喹诺酮利福平甲硝唑 叶酸合成:磺胺类 干扰细菌细胞壁的合成 1所有细菌(除支原体外)都具有细胞壁.而哺乳动物细胞则无. 2B内酰胺类抗菌素的作用靶位:青霉素结合蛋白(PBP) 3损伤细胞膜药物可以使细胞重要物质外漏和细菌死亡 4影响细菌蛋白质的合成药物.蛋白质合成在核糖体内进行 青霉素 1青霉素G 2耐酶青霉素:甲氧西林.苯唑西林.氯唑西林.只作为药敏测定 3广谱青霉素哌拉西林.美洛西林 青霉素的不良反应 1毒性反应青霉素鞘内注射和全身大剂量应用可以引起腱反射增强.肌肉痉挛.抽搐.昏迷等神经系统反应(青霉素脑病) 2变态反应表现为过敏性休克(1型)溶血性反应(2型)血清学反应(3型) 3赫氏反应:使用青霉素治疗梅毒开始后6-8小时出现寒战发热肌痛心跳加快.原有梅毒症状加重.(可能与螺旋体释放内毒素致热源有关) 4二重感染 哌拉西林/他唑巴坦 1商品名邦达.抗菌谱广活性强.主要应对杆菌 2中重度感染时适合使用 3与氨基苷类抗菌素有协同抗菌作用 4对厌氧菌和铜绿假单胞 5使用4.5 Q6H 6儿童不适用(加酶抑制剂) 第一代头孢菌素 1主要作用于需氧G+球菌抗菌活性优于2.3代头孢菌素 2对大肠埃希.肺炎克雷伯奇异变形杆菌有一定的效果 3对铜绿.不动杆菌.脆弱类基本无效 4头孢噻吩(1)头孢氨苄(4)头孢唑啉(5)头孢(6) 头孢硫脒 1杀菌剂.对肠球菌属有较好作用. 2由我国研制成功并首先进行临床研究和应用 3难以透过血脑屏障 第二代头孢菌素 1对G+球菌的活性与1代相似或者差对B内酰胺酶稳定 2对肠杆菌科流感嗜血杆菌奇异肺炎克雷伯有效 3对铜绿.弯曲杆菌完全耐药 主打产品 1头孢呋辛钠(丽扶欣.达力欣) 2既针对球菌也针对杆菌病原学不明时使用 3口服品种有头孢克罗(舒克乐) 第三代头孢菌素 1比较常用的有头孢噻肟钠.他啶.哌酮.曲松 2国外的叫罗氏芬国内的叫菌必治 3他啶对于铜绿多数都耐药 4半衰期长一天一次给药 5能透过血脑屏障 6头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)杆菌之王 第四代头孢菌素 1头孢吡肟(马斯平) 2对球菌强过一代对杆菌强过三代 单环B内酰胺类 1氨曲南(君刻单) 2由于其结构特点失去抗G+菌的活性并对B内酰胺酶稳定 3对于大多数肠杆菌科和铜绿有效. 4免疫原性弱交叉过敏少.可用于对青霉素和头孢菌素过敏者 碳青霉烯类及青霉烯类 1亚胺培南/西司他丁.起抗菌作用的是亚胺培南 2西司他丁可以使亚胺培南免受肾肽酶水解 3抗菌谱广适用于重度感染.单药抗菌效果舒普深+海超(加替沙星) 4对MRSA(耐甲氧西林金葡菌)无效 5有可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应.不适宜中枢神经系统感染 美罗培南(美平) 1由于其结构特点不受人类肾去氧肽酶水解 2由于其结构特点增强了G-菌的抗菌活性并减轻了肾毒性及神经系统毒性 喹诺酮类 抗菌能力的变迁:1最早的产品(奈啶酸)主要治疗尿路感染和肠道感染 2随后(诺氟沙星)抗G-菌的活性明显提高.同时扩大了抗G+菌的活性 3(洛美沙星)对衣原体支原体军团菌和厌氧菌 4目前有一些新品种(左氧氟沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星)明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染的抗菌活性同时对肺炎衣支原体等非典型病原体有良好的抗菌活性也被称为呼吸喹诺酮类. 喹诺酮类药物的不良反应 一.1胃肠道反应2中枢神经系统反应3肝功损害和肾毒性4皮肤光敏性和光毒性 二.可有肌肉骨骼系统不良反应儿童不适用 三.可以使QT间期延长 药代动力学 1.MIC的定义:在一定浓度的抗菌药物与含有被试菌株的培养基中.以肉眼未见细菌生长管内所含的最低药物浓度为该药对该试验菌的最低抑菌浓度(MIC) 2PAE的定义:是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后.其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间.此时间(H)即为PAE 抗菌药的体内杀菌活性 1浓度依赖性既药物浓度越高.杀菌能力越强.此类药物通常均具有较长的抗菌素后效应(PAE)属于此类型的药物有氨基苷类.氟喹诺酮类.两性霉素B和甲硝唑等 2时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关.通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时杀菌速率达到饱和哟物浓度继续升高其杀菌活性及速率并无明