回眸与展望--心脑血管疾病治疗药的进展.pdf

·药学前瞻 · 《药学前瞻》旨在报道国际上批准的新药、正在申报的新药、新药研究述评、药品循证医学研究的结果提示、新药专利、新药转 让、新药投产、突发药品不良反应事件、药品下架的信息。为临床报道最新的药品资讯，丰厚信息量和提高关注性，以报读者。 回眸与展望 心脑血管疾病治疗药的进展 张石革，马国辉(北京大学北京积水潭医院，北京市 100035) 中图分类号 R972 文献标识码 A 文章编号 1672一2124(2006)01一(0062一03 血管紧张素转化酶抑制剂药理学研究有巨大突破 盈压，增加每搏输出量，增加左室射血分数和心脏指数[s7;ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂(AngiotesionConvertingEnzyme 还可延缓血管壁和心室壁肥厚，长期应用可减少试验大鼠的心 Inhibitors,ACEI)是自20世纪80年代发展起来的一类新型的抗 脏重量，减少心肌胶原，预防心脏肥大[[4-s7 高血压药和治疗充血性心力衰竭的药物。其主要作用于肾素 (3)扩张动静脉:ACEI能扩张小动、静脉，冠状动脉和肾动 一血管紧张素一醛固酮系统(Resin-Angiotensin-Aldosterone 脉，降低外周血管阻力和冠状动脉、肾动脉阻力，增加冠脉血流 量，增加静脉床容量，使回心血量进一步减少，心脏前负荷降 System,RAAS)。 RAAS是人体调节血压的重要的内分泌系统。肾素作为 低，缓解肾动脉闭塞引起的高血压。ACEI同时增加肾血流量， 蛋白水解酶，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成 增加肾小球滤过率，有利于尿钠的排泄，使体液总量减少，静脉 为10肤的且无生理活性的血管紧张素工，在血管紧张素转换 回流心脏的血液也相应减少，也有助于左心室功能的改善。同 酶(AngiotesionConvertingEnzyme,ACE)的作用下，转化成8肤的 时预防肾脏损伤和合并糖尿病的发生[61 血管紧张素II(AngiotensinII,AngII)，收缩血管，并促进醛固酮 (4)调节血脂:ACEI可使血浆胆固醇(CH)、三酞甘油醋 分泌，使血压升高。 (TG)降低，高密度脂蛋白(HLD一。h)升高或基本不变[f71 近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究， (5)抗血小板功能:ACEI对原发性高血压患者可抑制血小 使其药理学理论不断发展，主要涉及下列几个方面: 板的聚集，对由肾上腺素、ADP、胶原等诱导的血小板聚集和血 (1)抑制血浆肾素系统:ACEI对血浆中的ACE有直接的抑 栓烷(TXA2)的释放均可抑制，这也是ACEI 可保护心脏作用 制作用，降低血浆中的AngII和醛固酮的浓度，另对血浆外的 的另一因素。 局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用，对抗 (6)清除氧 自由基:ACEI兼具氧原自由基的清除作用，保 外源性Ang工升压作用〔oACEI能与Ang工或缓激肤竞争 护损伤的心肌; 清除氧 自由基又可强化内皮源舒张因子 ACE，其具有三个基团与ACE的活性部分相结合:①结构中脯 (EDRF)的作用，使其调节动脉粥样硬化，血栓形成和血管痉 氨酸的末端梭基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合; 挛， 同时兴奋鸟昔酸环化酶而使cGMP增加，促使血管扩张。 ②不解裂肤键的拨基与酶的供氧部位呈氢键结合;③琉基或竣 [1] DaCunhaV,ThamDM，MartinMcNultyB，etal.Enalapril 基与ACE中的锌离子结合。 attenuatesangiotensin II一inducedatherosclerosisand ACEI除抑制ACE外，同时也可减少缓激肤的降解，使血浆 vascularinflammation[J7.Atherosclerosis，2005，178(1):9. 中缓激肤的浓度增高，并加强外源性缓激肤的舒张血管作 [2] ManningJ,VehaskariVM.Postnatalmodulationofprena