HIV从发现到“治愈”.ppt

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HIV从发现到“治愈” By Ethan 从发现到治愈:与HIV抗争31年 发现第一例AIDS 提出病毒载量检测 1990 1995 HAART成为HIV治疗标准 1985 1980 FDA批准AZT治疗HIV 发现ARV药物的新陈代谢并发症 基因组和基因表型耐药检测开始应用 2000 首次引入每天一次固定剂量复合剂FDC 2005 2010 2015 发现HIV-1 开始研制疫苗 第一台HIV快速检测设备投入使用 VAX疫苗宣告失败 首次通过骨髓移植治疗HIV 包皮环切预防HIV异性感染 “柏林病人”被“治愈” 实验证明暴露前预防有效(PrEP) 早检测、早治疗 “密西西比婴儿”被“治愈” 1986年:临床试验证明艾滋病患者使用AZT(艾滋病防护药)活的比不使用者更长时间,AZT是像癌症治疗一样的一种抗后药品。AZT被证明是可以控制但不能治愈HIV,并且减少怀孕期间的感染率。 1996年何大一博士提出HARRT,HAART-高效抗病毒治疗(使用三种抗病毒治疗相结合)成为HIV治疗的新标准。由于大量使用HARRT,因为艾滋病相关的死亡相对于去年减少了47%。 国际艾滋病疫苗行动成立以加快寻找有效的疫苗。 Jeff Getty成为第一通过接受狒狒骨髓来治愈艾滋病的患者。2006年,因为细胞排斥,46岁的他死于艾滋相关的癌症。但是这个实验激发越来越多的关于灵长类动物免疫系统实验。 泰国试图使用AIDSVAX疫苗来减少HIV感染率以失败告终。 研究表明男性包皮手术后可以减少53%的异性性爱感染率。 声明被称作“柏林病人”的46岁 timothy brown的HIV患者被治愈,在治疗白血病中接受来自一种被称作DELTA 32的基因突变基因的造血感谢包移植,使他免疫与HIV.1%来自北欧的居民被证实含有CCR5 HIV免疫基因,此基因可以阻止HIV病毒进入血液细胞。 曾经一度认为唯一一例实现根治的病例是Timothy Brown(即“柏林病人”),该患者因急性髓性白血病接受了造血干细胞移植,而造血干细胞供体恰恰携带对HIV具有天然抵抗力的突变的CCR5纯合子基因(CCR5△32/△32),患者中断ART后体内HIV RNA一直保持阴性[6-8]。但近期的报道表明该患者直肠活检样本中又可检测到极低水平的HIV DNA[8],说明该患者仍是功能性治愈。 在南非的进行的一组889女性调查中发现在阴道凝胶中含有Tennfovir减少39%的HIV感染率。另外一个实验证明每天服用HIV药物可以减少男性与男性做爱时44%的感染率,这个研究支持前期的预防。 “密西西比婴儿”2010年出生在美国,其HIV测试呈阳性的母亲在怀孕期间未曾接受过任何形式的治疗。医生在她出生30个小时后使用3种抗逆转录病毒药物进行治疗,使其血液中病毒数量明显减少,并在一个月后降到常规检测无法发现的程度。当这名女童18个月时停止用药,并在随后的27个月中HIV检测结果呈阴性。2013年3月,医生宣布她被“功能性治愈”,即体内HIV被完全抑制,机体免疫功能正常。去年10月,医生进一步宣布她“也许被治愈”。医学界当时认为,这一病例说明,对母婴传播感染HIV的新生儿在出生后及早治疗,或许能达到“功能性治愈”的效果。 2014年7月10日美国卫生官员和专家宣布,曾被认为“治愈”的一名艾滋病女童在停药两年多后体内再次检测出HIV。这是医学界“抗艾”又一重大挫折,说明攻克艾滋病的任务远比想象的复杂、艰难。 目前被FDA批准用于治疗HIV的药物 目前,七大类药物中 26 种活性药物成分 (API) 可靶向作用于 HIV 生命周期的各个阶段,已被FDA批准作为艾滋病的抗逆转录病毒疗法(ART)。 核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs) (7 只) 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) (5 ) 蛋白酶抑制剂(PIs)(8 只) 融合抑制剂(1 只) 进入抑制剂(1 只) 整合酶抑制剂(3 只) 药代动力学促进剂(1只) FDA批准用于治疗HIV的药物名册2014-12-31 HIV复制 进入抑制剂(1) 融合抑制剂(1) 核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs) (7) 非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs) (5) 整合酶抑制剂(3) 蛋白酶抑制剂(8) 目前已发现或临床实验中的HIV治疗药物 “治愈”HIV 对大多数感染性疾病而言,“治愈”意味着彻底根除体内的病原体,然而,对HIV来说,治愈可分为“根治(eradication)”和“功能性治愈(functional cure)”。 根治意味着通过治疗清除了体内包括病毒储存库在内的全部病毒,当cART中断后HIV感染也不会复发。 功能性治愈是一种治疗后病情持续缓解的状态,即通过有限的治疗长期

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