Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化修饰作用与肿瘤的关系.pdf

· 220 · Joumalo用fCl临inicalM医edi药cine薏inP志ractice 20～17年第～21卷第一5期… Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化 修饰作用与肿瘤 的关系 吕欣桐 ，李春艳 (中国医科大学，1．七年制99期74班；2．科学实验中心三部，辽宁沈阳，110001) 关键词：磷酸化；肿瘤；GSK-3~；CK1；Axin 中图分类号：R730．231 文献标志码 ：A 文章编号：1672-2353(2017)05—220-03 DOI：10．7619／jcmp．201705077 作为经典的细胞间信号转导途径之一，Wnt 信号通路的激活与关闭，对于其中关键蛋 白分子 信号通路由一系列相互作用的蛋 白组成，它的异 GSK3t3，CK1，Axin等的浓度和功能都有着很大 常激活可引起细胞异常增殖、分化、上皮间充质转 的影响。 化 (EMT)，从而导致肿瘤的发生。蛋白质磷酸化 2 蛋白质磷酸化修饰对于细胞功能的 是生物界最普遍 ，最重要的一种蛋 白质翻译后修 影响 饰(FFM)，在细胞协调信号网络及调控重要生理 活动的过程中发挥着举足轻重的作用 。近来科学 PTM是公认的通过蛋 白质结构的变化及功 家在发育和肿瘤发生方面对经典 Wnt通路 中的 能的改变，来体现蛋 白质的复杂性和动力学的一 关键蛋 白分子进行了深入 的研究。本文就 Wnt 个主要过程 ¨。研究 表明，蛋 白质磷酸化在细 信号通路中的关键蛋 白分子 ，即糖原合成激酶3B 胞信号转导、基因表达、细胞分化、细胞周期 中 (GSK一3B)、酪蛋白激酶 1(CK1)和体轴发育抑制 DNA复制中扮演者关键角色。 因子(Axin)，分别通过磷酸化下游蛋 白质，导致 蛋 白质磷酸化主要发生在两种氨基酸上，一 修饰后的蛋 白功能发生改变，进而引发或促进肿 种是丝氨酸(包括苏氨酸)，另一种是酪氨酸。介 瘤的发生、发展进行综述。 导这两类酸磷酸化过程的酶不一样 ，功能也不一 样 。丝氨酸磷酸化的主要功能是变构蛋 白质来激 1 Wnt通路的信号转导 活蛋白质，即激活酶活力。而酪氨酸磷酸化除了 Wnts是一类分泌性糖蛋 白，现 已知的主要有 变构和激活酶活力之外，更重要的功能是与蛋白结 l9种，其中激活经典通路的有Wnt一1，Wnt一3a和 合并提供一个结构基础，以促进其和其他蛋白质相 Wnt-8。在没有 Wnt信号的情况下，细胞质 中的 互作用而形成多蛋 白复合体。蛋 白复合体的形成 p一连环蛋 白和大肠腺瘤息 肉蛋 白(APC)、Axin、 再进一步促进蛋 白质的磷酸化，循环往复，由最初 CK1、GSK一3p一起形成多蛋 白复合物，GSK一3B 蛋 白质磷酸化所产生的信号就如此逐级传递下去。 对 B一连环蛋白的第41，37和33位残基进行磷酸 3 Wnt通路主要分子的磷酸化修饰功能 化后，CK1对 B一连环蛋白的第45位残基进行丝 氨酸／苏氨酸磷酸化，这一磷酸化过程启动了泛素 3．1 GSK．3 化依赖 的蛋 白降解过程，将 B一连环蛋 白降解。 GSK-3的底物 比较特殊，需要先经过另一个 Wnt蛋白与跨膜受体 frizzelds，以及共同受体低 酶的预磷酸化，才可以被 GSK．3所作用。大多数 密度脂蛋 白受体相关蛋 白(LRP)LRP．5、LRP一6结 GSK一3底 物共有 的序列