补体C3及C3a受体.pptxVIP

补体C3及C3a受体;补体C3;补体系统( Complement System) 是由30多种可溶性蛋白膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，在先天性免疫和适应性免疫中均起着重要的作用，该系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理吞噬裂解细胞介导炎症免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。;人补体C3的结构;;晶体学研究表明人类补体C3蛋白由13个结构域组成，其中8个同源的巨球蛋白(macroglobulin） MG1-8结构域形成核心，另5个结构域构成了两个插入区域和一个末端延伸区域。 第一个插入区域在MG6内，包括连接域(linker, LNK、由4个精氨酸组成的C3转化酶酶切位点、过敏毒素结构域(anaphylatoxin, ANA)和酶切后的α链的氨基端(α‘NT)。第二个插入区域在MG7和MG8之间，包含CUB结构域和硫酯键结构域TED，而TED本身又插入到CUB结构域中。在梭基端有一个被C3, C4和C5共有的延伸片段C345C，通过??个锚定域(anchor region)与MG8相连。; ;补体C3的激活;C3裂解示意图;鱼类C3的研究;鱼类中的C3结构;部分鱼类C3的研究结果;（2）表达模式：与哺乳动物相同，鱼类C3主要由肝脏产生， C3在肝外组织的表达模式则不尽相同。 如：a 在虹鳟的鳃、皮肤、肌肉、和心脏中，C3表达量最 高，并发现不同的C3对病毒性出血性坏死病(VHS)的抵抗性是不相同的 b南亚野鯪C3在血液和肌肉中的表达量最高。 c大菱鮃是脾脏和肝脏中有最高的C3表达。 ;虹鳟C3不同亚型的示意图;鲤鱼C3不同亚型氨基酸序列相似性比较;C3a与C3aR C3a是补体系统激活后产生的一种过敏毒素分子，在哺乳动物中，该分子被认为是诱发的炎症反应的内源性信号，也是激活几个关键先天性免疫过程的诱导物。 C3aR即C3a的受体，哺乳动物中它是视紫红质家族的唯一七次跨膜的成员，第四和第五跨膜区（TM4和TM5)之间的一个非常大的第二外环（ECL2)的G蛋白偶联受体。鱼类中，第4、5跨膜区之间的环却很短。 ;C3aR示意图; 经研究发现鱼类C3aR主要分布于血液中的淋巴细胞、粒细胞。;C3aR可诱导细胞趋化;C3aR缺失体对LPS有更强的耐受性，主要是因为体内IL-β含量明显升高。; 谢谢！