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姓 名 姚润珏 非编码RNA 非编码Rna 非编码RNA(Non-coding RNA)是指不编码蛋白质的RNA。其中包括rRNA,tRNA,snRNA,snoRNA 和microRNA 等多种已知功能的 RNA。 1 非编码Rna snRNA 是small nuclear RNA的简称,也称作小核RNA其功能是与蛋白因子结合形成小核核糖蛋白颗粒(small nuclear ribonucleo-protein partcle,简称snRNPs),行使剪接mRNA的功能。 snoRNA 是最早在核仁发现的小RNA,称作小核仁RNA,最初发现它们的生物功能是用来修饰rRNA的。 1 miRNAs miRNAs 在调控基因表达方面的重要作用逐渐被研究者们发现。miRNAs 是一类 19~25nt 的具有调控功能的非编码 RNA,它们主要参与基因转录后水平的调控。 2 miRNAs Wang Y,Medvid R,Melton C,et al. DGCR8 is essential for microRNA biogenesis and silencing of embryonic stem cell self-renewal[J]. NatGenet, 2007, 39( 3) : 380 - 385 2 RNA blot analysis miRNAs Morphology of Es from wild-type, Δ/Δ and rescued ES cells. EBs were cultured for 40–50 d. RT-PCR analysis of pluripotency (Oct4) and differentiation markers (Fgf5,T(brachyury),Hnf4a,Krt18) after EB differentiation. Gapdh was used as a reference. 2 miRNAs 2 miRNAs Teratoma formation by wild-type and Dgcr8 knockout ES cells. Arrow in Δ/Δ tumor identifies region of epithelial differentiation. Wang Y,Medvid R,Melton C,et al. DGCR8 is essential for microRNA biogenesis and silencing of embryonic stem cell self-renewal[J]. NatGenet, 2007, 39( 3) : 380 - 385 2 miRNAs 在DGCR8基因敲除的小鼠模型中,也发现类似于Dicer 缺失的情况,即ES 细胞无论是在增殖、细胞周期调控,还是在分化过程中均发生异常。如DGCR8 缺失的ES 细胞出现G1 期阻滞,提示miRNAs 在促进ES 细胞顺利通过G1 /S 转变期上具有重要的调节作用; 将DGCR8 缺失的ES 细胞注射到宿主小鼠皮下也无法诱导分化形成3 个胚层的细胞类型。将人类ES 细胞Dicer 敲除后,其增殖速度减慢,处于G1 和G2 期的细胞数 量明显增多,而处于S 期的细胞数量则相对减少,在增殖和分化方面出现障碍。 这些研究结果表明, miRNAs 的表达对于ES 细胞的增殖和分化具有重要的调控作用。 2 miRNAs ES 细胞中许多特异的miRNAs,如小鼠ES 细胞miR-290 家族和miR-302 家族,其表达受到Oct4、Sox2 和Nanog 等转录因子的调控 ,这些转录因子结合在小鼠ES 细胞特异性miRNAs 的启动子上,使其在ES 细胞优势表达,这些ES 细胞特 异性miRNAs 又与ES 细胞分化相关的靶基因mRNA、结合,抑制其表达,进而参与维持ES 细胞多能性的调控。 2 长非编码Rna 长链非编码RNA分类 天然反义链转录本 基因间IncRNAs 假基因 内含子IncRNA 双向转录本,启动子相关转录本和增强子转录本 3 长非编码Rna 3 这项研究发现了p53对lincRNAs的调控作用:可以提高lincRNA-P21的表达量,之后这一小分子将与蛋白hnRNP-K结合,再调控下游其它基因的表达。这项研究说明lincRNA能形成一定的二级结构,并参与到蛋白活性调控中来。 Cell doi:10.1016/j.cell.2010.06.040 a large Intergenic Noncoding RNA Induced by p53 Mediates Global Gene Repre

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