抗帕金森病药_图文.pptVIP

抗帕金森病药 药理教研室 苏畅 帕金森病（PD）概述 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。 症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量 帕金森病（PD）概述 帕金森病（PD）概述 PD在我国患病率近年呈逐年增加趋势，60岁以后发病率增高（约1.6%）。到目前为止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治疗药物。 帕金森病的病因学说 PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能 ，胆碱能神经功能相对 ，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。 设计什么药物可以治疗帕金森病呢？ 抗帕金森病药物分类 目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。 一、中枢拟多巴胺类药物 （一）多巴胺前体药物（左旋多巴） （二）左旋多巴增效药 （三）促释多巴胺神经递质药 （四）多巴胺受体激动药 （一）多巴胺前体药 ——左旋多巴 体内过程 1.吸收迅速（但显效慢） 2.分布 3.排泄：肾脏 （一）多巴胺前体药 ——左旋多巴 药理作用和应用 1.治疗帕金森病： （1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效 （2）改善肌强直和运动困难效果好 （3）轻症及年青患者较好 （4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效 （一）多巴胺前体药 ——左旋多巴 药理作用和应用 2.治疗肝昏迷 在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。 （一）多巴胺前体药 ——左旋多巴 不良反应 一、早期反应 1.胃肠道反应：多见 2.心血管反应：冠心病禁用 二、长期反应 1.运动过多症：口-舌-颊三联征 2.症状波动及“开关现象” 3.精神障碍：精神病慎用 （二）左旋多巴增效剂 一、外周多巴脱羧酶抑制药——卡比多巴（复方：心宁美） 左旋多巴的主要辅助药 不易进入中枢，只影响外周脱羧酶活性 增加进入脑内左旋多巴的量，同时减少外周不良反应 （二）左旋多巴增效剂 二、选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制药——司来吉兰 1.作用机制：进入中枢抑制DA代谢 2.作用：消除“开关现象” 3.应用：辅助药（需减少L-Dopa用量） 4.进展：延缓神经元变性。 （三）多巴胺神经递质促释药——金刚烷胺 体内过程 起效快（数天达最大疗效），维持时间短（6-8周逐渐减弱） 作用机制 促进纹状体中神经元释放DA、抑制DA再摄取 应用 常和L-Dopa合用（体内过程互补） （四）多巴胺受体激动药——溴隐亭 体内过程 吸收迅速，个体差异大（剂量个体化） 作用机制 选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体 应用 对L-Dopa疗效不佳或无效者，或有异常的不自主运动的患者 二、中枢抗胆碱药——苯海索 又名安坦 作用机制 阻断纹状体胆碱受体 应用 1.不能耐受或禁用L-Dopa的患者，疗效不如L-Dopa，对肌震颤疗效好 2.对氯丙嗪等引起的帕金森综合征有效 三、帕金森病药物治疗原则 1.小剂量开始，最佳疗效后，减量15%-20%，作为维持量 2.早期、轻症以一种药物为宜 3.长期用药，疗效减低 4.不可突然停药 复习思考题 简述L-dopa的作用特点。 试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。 试述临床L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？ 其他－石杉碱甲 Huperzine A Huperzine A也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。石杉碱甲具有显著的改善记忆和认知功能的作用，药理与临床研究均表明，它明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。 其他－卡巴拉汀（艾斯伦） Exelon 是新型AChE抑制剂。能选择性抑制大脑皮质和海马中的AChE活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的AChE活性抑制效应很弱。 本品具有安全、耐受性好、几无毒性等优点，且无外周活性，对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者具有独特的疗效。Exelon改善认知能力的效果显著，如记忆力、注意力和方位感的改善。 其他－Exelon