抗精神病药物_图文.pptVIP

抗精神病药物概述 目 录 抗精神病药物简史 抗精神病药物受体学说 抗精神病药物常见不良反应 抗精神病药物简史 远在中古时代，精神病的发病被认为是神鬼附体，因此患者被送进寺院用符咒驱魔、烙铁烧灼、脚镣手铐等方法进行“治疗”，而极少施以药物治疗。 20世纪30年代，出现“胰岛素休克治疗” ，“电休克治疗”。 20世纪50年代，典型抗精神病药“氯丙嗪”问世。 20世纪80年代，非典型抗精神病药物相继进入临床。 如果以抗精神病药的历史纵观精神药理学的发展过程，可以将其分为三个阶段： 1.氯丙嗪为代表的DA拮抗剂阶段 2.氯氮平为代表的DA/5-HT拮抗剂阶段 3.阿立哌唑为代表的DA稳定剂阶段 第一代抗精神病药物： 又称传统抗精神病药、典型抗精神病药、多巴胺受体阻断剂（主要阻断D2受体）。 例如：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等。 局限性： 不能改善患者的认知功能； 对精神分裂症阴性症状一般疗效不佳，甚至可引起阴性症状； 部分患者的阳性症状不能有效缓解； 引起锥体外系和迟发性运动障碍等不良反应较多； 患者依从性较差。 第二代抗精神病药物： 又称非传统抗精神病药、非典型抗精神病药。除了阻断多巴胺受体外，还具有较强的5-HT2受体阻断作用。 按药理作用进一步分4类： 5-HT和多巴胺受体阻断剂：如利培酮、齐拉西酮； 多受体作用药：如氯氮平、奥氮平、喹硫平； 选择性D2/D3受体阻断剂：如氨磺必利； 多巴胺受体部分激动剂：如阿立哌唑。 优势：避免了第一代抗精神病药的某些缺点，对精神分裂症 患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会。 抗精神病药物受体学说 中脑-边缘通路：主要调控情绪反应； 当中脑-边缘通路的DA亢进时，激动突触后膜D2受体，引起阳性症状（如幻觉、妄想、瓦解症状和精神病性攻击）。 中脑-皮质通路：主要与认知功能有关； 当中脑-皮质通路中 DA 缺乏时，与精神分裂症阴性症状的产生有关，这种缺乏可能是抗精神病药阻断所致，也可能是原发性，还有可能是受此通路中过多的 5-HT 抑制所致。 黑质-纹状体通路：是锥体外系运动功能的高级中枢; 结节-漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进ACTH分泌等。 四条多巴胺通路 第一代抗精神病药：主要阻断D2受体，阻断D2受体强度与改善阳性症状程度相关。但阻断纹状体D2受体易发生EPS，阻断结节漏斗D2受体导致高催乳素血症。 第二代抗精神病药：仅对多巴胺D2受体产生较弱的亲和力，更明显的是与5-HT、NE受体产生较强的亲和力。5-HT受体的激活能抑制多巴胺释放（拮抗作用），当被阻断时，引起多巴胺脱抑制性释放，激动突触后膜上的D1受体，从而改善阴性症状和认知功能。它们对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，因而通常较少或不产生椎体外系症状和催乳素水平升高。 典型抗精神病药与非典型抗精神病药的比较 抗精神病药的常见不良反应 一、椎体外系反应 1.急性肌张力障碍（出现最早） 由于局部肌群的持续性强直性收缩，呈现不由自主的、各式各样的、奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、口吃、角弓反张和脊柱侧弯等。 2.帕金森症（治疗最初的1-2月出现） 3.静坐不能（治疗后1-2周出现） 患者主观感到必须来回走动，情绪焦虑或不愉快，表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。 口、舌、腮三联症，以不自主的、有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等为特征，最早体征常是舌或口唇周围的轻微震颤。 4.迟发型运动障碍（多见于持续应用几年后） 二、其他中枢神经系统不良反应 1.恶性综合征 肌紧张（强直）； 植物神经功能紊乱包括：大汗、心动过速、血压不稳； 意识障碍。 2.药源性癫痫； 3.自主神经系统副作用：如口干、视物模糊、排尿困难、直立性低血压等； 4.精神方面副作用：如过度镇静、快感缺失或恶劣心境； 5.代谢及内分泌的副作用：体重增加、性功能障碍、月经紊乱、泌乳等； 6.Q-T间期延长的副作用 7.其他不良反应：如肝功损伤、粒细胞缺乏、药疹等。 感谢大家的聆听，并提前祝胡老师及各位师姐、师兄新年快乐！