抗菌药物的药学特征2016_图文.pptVIP

肾功能减退时的应用抗菌药物 肾功能减退时的应用抗菌药物 肝功能减退患者抗菌药物的应用 妊娠期患者抗菌药物的应用 妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。 1.对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如利巴韦林，妊娠期禁用。 2.对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应用；但在有明确应用指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时，也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等抗菌药物有条件时应进行血药浓度监测。 妊娠期患者抗菌药物的应用 3.药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物。 美国食品和药物管理局（FDA）按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D 及X 类，可供药物选用时参考 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 哺乳期患者抗菌药物的应用 哺乳期患者接受抗菌药物后，某些药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1%；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。 青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。 哺乳期患者抗菌药物的应用 然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应， 如氨基糖苷类可导致乳儿听力减退， 氯霉素可致乳儿骨髓抑制， 磺胺甲噁唑等可致核黄疸和溶血性贫血， 四环素类可致乳齿黄染， 青霉素类可致过敏反应等。 因此治疗哺乳期患者时应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。 肾功能损伤者感染抗菌药物选用 根据抗菌药物体内代谢过程和排泄途径，对肾脏和其他重要脏器毒性的大小，可将抗菌药分为： 原剂量或剂量略减者 剂量适当调整者 剂量必须减少者 不宜应用者 原剂量或剂量略减的抗菌药物 这类药物由肝脏代谢或主要自肝胆系统排泄，可用原剂量；包括大环内酯类、利福平、多西环素、青霉素和头孢菌素的部分品种。 肾功轻度损伤时可用原剂量，中度损伤时应略减量的品种有氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟。 氯霉素、两性霉素B虽然t1/2变化不大，但因两药对血液和肾脏毒性，因此应根据病情权衡利弊后再予以减量应用。 剂量需适当调整的抗菌药物 这类药物无明显肾毒性或轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内积聚，t1/2延长，因此在肾功减退时均需根据肾功能减退情况适当调整剂量。 如: 青霉素血药浓度超过100mg/l或脑脊液浓度超过8mg/l 时则有出现“青霉素脑病”的可能；在青霉素每日剂量超过1000万U ，而患者的内生肌酐清除率低于0.334 ml/s 时，则很易发生。梭苄西林治疗严重铜绿假单孢菌感染时剂量大，肾功减退者除有发生“脑病”外，还可导致电解质紊乱。 * * 剂量必须减少的抗菌药物 这类药物均有明显肾毒性，且主要经肾排泄。氨基糖苷类和万古霉素均应在调整剂量时监测血药浓度以防耳肾毒性的发生；血液透析可清除大部分氨基糖苷类，因此透析后可加用全量或半量；腹膜透析后也需补给剂量。多粘菌素类肾毒性大，尽量避免应用。 不宜应用的抗菌药物 这类药物有四环素类（多西环素除外）呋喃类、奈啶酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和奈啶酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反应。 肾功能减退时给药方案的调整 根据肾功试验调整剂量 根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔 根据血药浓度监测结果制定个体化给药方案 肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整 某些抗菌药物可通过透析从体内清除，使血药浓度降低而影响疗效，此时需补给剂量，而有些药物则不受透析影响或影响甚小，此时剂量则不需调整。 氨基糖苷类、多数β--内酰胺类可通过透析清除，需补给剂量。 氯唑西林、头孢克肟、红霉素、林可霉素、克林霉素、氯霉素、酮康唑、多西环素、多粘菌素和两性霉素B等不受影响，无需补充剂量。 * * 肝功能减退时应用抗菌药物的依据 目前常用的肝功能实验并不能反映肝脏对药物的代谢清除能力，因此不能作为调整给药方案的依据。 肝病时抗菌药物选用及其给药方案制定的参考： 肝功能减退对该类药物的药动学影响 肝病时该类药物发生毒性反应的可能性 肝功能减退时抗菌药物的应用 药物 大环内酯类 林可类 氯霉素 利福平 异烟肼 两性B 四环素 磺胺 酮康唑、咪康唑 哌拉、阿洛西林 头孢噻肟、噻吩 对肝脏的作用 自肝胆系统清除减少； 酯化物具肝毒性 半减期延长，清除减少转氨酶增高 在肝内代谢减少，血液系毒性 可致肝毒性，可与胆红素竞争酶结合致 高胆红血症 乙酰肼清除减少，具肝毒性