盐酸羟考酮的药理学和临床应用--薛延召.pptVIP

文章类型：综述 内容提要： 药效学 药动学 临床应用 使用方法 关于受体： 关于起效时间： 其它： 基本参数代谢产物 特殊人群 使用情境： 病例一 病人基本资料： 手术类型： 用法用量： 观察指标： 用药体会： 病例二 病例三 * * 盐酸羟考酮的药理学和临床应用 郑大二附院 薛延召 * * 羟考酮的药效学 羟考酮与阿片μ受体亲和力不高,为吗啡的1/5~1/10； 羟考酮作用于κ2b受体 特异性κ受体激动剂和基因敲除实验表明,κ受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用. 合成的特异性κ受体激动剂阿西马朵林与μ激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用 * 羟考酮的药效学 蛋白结合率40%~45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。 静脉给药后迅速起效(2~3min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制。 关于效能： 血浆的羟考酮和吗啡浓度相同时,脑内羟考酮的浓度为血浆浓度的数倍,在同样的血浆羟考酮和吗啡浓度时,羟考酮作用更强,这也解释了羟考酮与μ受体亲和力虽低,需激活的G 蛋白3~8倍高于吗啡,但两药的镇痛作用相等。 并不会影响羟考酮的效能 起效较快的原因 效价比来自于基础研究，仅供临床参考，对于阿片敏感度存在个体差异 * 羟考酮的药效学 吗啡、芬太尼等强阿片药使T 细胞减少,有免疫抑制作用,也抑制下丘脑-垂体和肾上腺、性腺轴的分泌。而羟考酮以及丁丙诺啡、氢吗啡酮的免疫抑制作用弱于吗啡。 羟考酮不导致组胺释放,不抑制副交感神经,不导致心动过缓。 羟考酮有导致依赖性和药物滥用,但羟考酮滥用的风险远低于其他μ阿片受体激动药。 当下有认为κ受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用，但不引起精神欣快,胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用,不导致成瘾性。 对循环系统影响较小 * 羟考酮的药动学 羟考酮静脉给药达峰时间为5min,半衰期为3.5h。皮下给药达峰约30min,半衰期3.6h,生物利用度为100%。 羟考酮在体内通过两种方式代谢。一是经细胞色素P4503A4代谢为无活性的去甲羟考酮,再经CYP2D6代谢为无活性氢吗啡酮;另一途径经CYP2D6代谢为有活性的氢吗啡酮(占2.9%),再通过CYP3A4N-去甲基化代谢为无活性的代谢产物去甲羟考酮(29%),经肾排出,很少部分羟考酮(9%)以游离形式经肾排出 * 羟考酮的药动学 肾功能不全：游离羟考酮及代谢产物的排出均延迟,应减少给药剂量,不推荐用于肌酐清除率低于10%的患者 肝功能障碍：由于羟考酮在肝脏代谢,羟考酮消除降低,在重度肝功能障碍患者,血浆消除率可减少50%,分布容积增加50%。平均半衰期增加3~14h,消除半衰期延长2h,故用药要慎重。 女性羟考酮消除速率较男性慢25%,65~80岁老年人较21岁年轻人慢35%,同等剂量给药70~90岁老年人血浓度较年青人高50%~80%。 儿童用药：目前尚无小儿使用的适应证,但前期研究指出,在0.5~8岁儿童消除半衰期缩短,分布容积减少,血浆清除率增加。 儿童代谢加快 * 羟考酮的临床应用 可用于肝肾功能降低患者; 用于内脏痛治疗较纯μ受体激动药有更好的止痛作用; 对免疫作用的抑制轻是人们对该药的兴趣所在。 由于起效迅速,特别适合于疼痛患者使用镇痛药的滴定以及需迅速缓解的急性痛患者,也适用于在稳定用药过程中出现突发疼痛的癌痛和慢性疼痛患者。 可以一次给药的方式(1~5mg)与丙泊酚合用于门诊手术和腔镜手术中。 对内脏痛,癌性痛或神经病理性疼痛可能有优势。 1-5mg,剂量启示 * 羟考酮注射液的使用方法 静脉推注：起始剂量1~3mg/1~2min,观察5~10min后行NRS评分。若NRS评分大于6分,增加50%,若NRS评分4~5分,最多只能重复原剂量,当NRS评分小于4分,继续观察1~3h。一般首剂剂量范围为2~10mg,4~6h后重复首剂剂量。如疼痛制止仍不充分,下一轮滴定原则同第一轮。 静脉滴注：起始剂量2mg/h,以后根据镇痛效应调整,24h总量为25~45 mg。本品可用等渗盐水或葡糖糖液稀释。 PCA给药：PCA 负荷剂量2~3mg,可酌情重复剂量直至NRS小于4分。镇痛泵配方为单次量1~2mg/h,持续量0~1mg/h,锁定时间5~10min,4h锁定8~12mg。 皮下注射：一次量5mg,需要时4~6h重复一次。由于镇痛的个体差异,以上剂量均需根据实际情况调整,维持持续和有效的镇痛。 详尽的滴定方法，也适用于PACU PCA剂量推荐，基于说明书，符合国外发表的文献，符合海外临床经验 * 综述小结 羟考酮是目前临床上唯一可使用的阿片双受体激动剂 起效快,阿片类药物的不良反应较轻,可用于轻到中度肝肾功能损害,不仅对伤害性疼痛,对内脏痛和神经病