甲状腺激素及抗甲状腺药物-张红雨.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药物 张红雨 郑州大学基础医学院 药理教研室 hyzhang@zzu.edu.cn 一、甲状腺 甲状腺是人体内最大 的内分泌腺，重约 20-30g 腺泡上皮细胞合成和分 泌甲状腺激素 。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气 管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶. 甲状腺素 甲状腺疾病 甲低： 呆小病、单纯性甲状腺肿、粘液性水肿 甲状腺疾病 甲亢： 甲状腺功能亢进症 【甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节】 【体内过程】 【生理、药理作用】 1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺生长发育。 缺碘 母体先天性不足或 抗甲状腺药 （区别于侏儒症） 【生理、药理作用】 粘液性水肿（成人）： 中枢神经系统兴奋性降低 记忆力减退。 【生理、药理作用】 2.促进代谢和产热 能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升 甲亢：怕热、多汗 水盐代谢：粘液性水肿 3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性 提高心血管对儿茶酚胺的敏感性 增加β肾上腺素受体数目 【作用机制】 通过甲状腺激素受体（TR）介导 1、基因作用 与核受体结合，启动基因转录 加速蛋白质和酶的合成。 T3受体（ T3的亲和力为T4 的10倍） 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体↓ 【作用机制】 2、非基因作用： ①与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 ②与线粒体受体结合 影响能量代谢 【临床应用】 甲状腺功能低下的替代疗法 1.甲状腺功能低下： 呆 小 症：小剂量开始、尽早治疗 粘液性水肿： 伴昏迷须立即注射大量（口服）或鼻饲T3 老人及心血管疾病宜缓慢增量 垂体功能低下宜先期用糖皮质激素。 【临床应用】 2、单纯性甲状腺肿 缺碘----补碘 原因不明：适量甲状腺激素 抑制TSH过多分泌，缓解腺体代偿性增生、肥大 甲状腺结节-----手术 【临床应用】 3.其他 甲亢---服用抗甲状腺药，同时服用T4 ，有利于减轻突眼、甲状腺肿大和防止甲状腺功能低下。孕妇不加服T4 甲状腺癌术后，较大剂量加服T4 T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制?50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制?50%：甲状腺功能亢进。 【不良反应】 甲亢症状： 轻者心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等 重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 小剂量开始至足量，监测基础代谢率。 过量应立即停药，以b受体阻断药对抗，停 药一周后可再从小剂量开始用药 抗甲状腺药物分类 一、硫脲类 硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平） 【药理作用及机制】 1、抑制甲状腺激素合成 机理：抑制过氧化物酶，从而抑制了I-的活化和碘化酪氨酸的偶联从而减少T3和T4的生成。 特点：显效慢，一般服药1~2周后开始减轻症状，1~3月才能消除症状。 硫脲类 氧化 【药理作用及机制】 2.抑制外周组织的T4转化为T3，抑制T3水平。 首选：重症甲亢和甲状腺危象 丙硫氧嘧啶可以，甲巯咪唑则无此效应 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ 【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短， 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血?术前两周加服大剂量碘剂。 【临床应用】 3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢?因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态?大量T3和T4突然释放入血?高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。 【不良反应与注意事项】 发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 3、白细胞减少