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生物药剂学分类系统 生物药剂学分类系统 • 19905年提出的概念。 • BCS 就是把药物根据溶解度、肠道的膜通透性来 进行分类的一个科学框架。 按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,可以把药物分 为四类: • 第一类为高溶解度、高通透性的药物; • 第二类为低溶解度、高通透性的药物; • 第三类为高溶解度、低通透性的药物; • 第四类为低溶解度、低通透性的药物 • 两种药物如果仅仅是吸收量相等并不能保 证它们具有生物等效性,因为吸收速率可能 不一样。 • 采用BCS ,则更注重研究药物吸收与药效部 位之间的关系,对于某些药物可能免做工作 量较大的生物等效性实验,节省了人力、物 力、财力,加快了新药研发的进度。 免做生物等效实验的条件 • 对BCS 中第一类高溶解度、高通透性的药物 • 药物口服进入体内后, 胃排空对药物的吸收起决定 作用,是药物吸收的限速步骤。 • 通过测定一个pH 值的溶出度或用溶出相似因子检 验几个pH 值的溶出度,就可以将其定为是快速溶 出的药物。 • 在这种情况下,剂型处方的改变对血药浓度是没有 影响的,不需要做体内、体外相关实验即可以确定 生物等效性。 • FDA 规定,在一定的条件,如果某药物可在任 一种pH值(1.2 、4.5 、6.8) 条件下,85 %的 药物能于15分钟溶解 • 或同时在三种pH (1.2 ,4.5 ,6.8) 条件下,有 85%的药物可在30 分钟溶解 • 这个药物在申报FDA 时,其体内生物等效性 实验可以豁免。 • 对低溶解度、高通透性的第二类药物 • 溶出是药物吸收的限速步骤。 • 对其体内生物等效性实验豁免的扩展研究 可以建立在体外溶出实验的基础之上。 • 要做多个点、改变溶出介质及加入表面活 性剂来反映体内过程 • 以此来判断体内生物等效性实验是否可以 豁免。 BCS分类依据 • 溶解性 • 当药物的最大应用剂量能在37℃，pH1-7.5 范围内，不大于250ml 的水性缓冲液介质中 完全溶解，即具有高溶解性;反之，则具低 溶解性。 • 可用剂量(mg)与溶解度(mg/ml)的比值 (D:S，单位为ml)来判断药物溶解度的高 低，FDA的标准为250ml • D:S中的剂量为WHO推荐的最大剂量(以mg) • FDA 规定，须有足够不同pH条件下的溶解 度数据以准确描述药物的pH-溶解度曲线 • 如当药物的pKa在3-5之间时 溶解度可在pH=pKa，pH=pKa+1， pH=pKa-1，pH=1和7.5条件下进行测定 通透性 • 高通透性药物是指在没有证据表明药物在 胃肠道不稳定的情况下，有90% 以上可被 吸收的药物 • 该数值可间接地从药物在人体内的吸收程 度(指相当于给药剂量被吸收的分数，而不 是指系统的生物利用度)数据获得 • 也可直接通过测定药物透过人小肠膜的转 运速率进行判断 • 由测定尿液中药量或者测定代谢物量得到 的实验数据对于描述药物通透性特征也具 有一定意义 • 如当尿中回收药量90%时，该药物即具高 通透性 • 对于难溶性药物，一般难以判断生物利用 度小于90%是由溶解度问题还是低通透性 所致。 • 但某些药物在进食后服用，生物利用度明 显高于空腹状态，提示该药吸收小于90% 主要由溶解度问题引起。 生物药别学分类系统有关参数 • 三个参数分别为: • 吸收数(absorption number，An) 、 • 剂量数(dose number，Do) • 溶出数(dissolution number，D) • 既能判断药物被吸收的可能性，又可计算 出药物的吸收分数F值 吸收数(An) • An是预测口服药物吸收的基本变量，与药 物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道 内滞留时间有关，用下式表示: • Peff:效渗透率，R:肠道半径，Tsi :药物在肠 道内的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸收 时间 F与An 之间呈现指数关系: