生物药剂学与药物动力学-绪论.pptVIP

生物药剂学与药物动力学 第一章 绪 论 生物药剂学（ biopharmaceutics ） 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效三者之间相互关系的一门科学。 药物动力学（ Pharmacokinetics ） 应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过 各种给药途径进入人体内的药物的吸收、分布、代 谢与排泄过程的“量-时”变化或“血药浓度-时” 变化的动态规律的一门科学 Pharmacokinetics 药物动力学（Pharmacokinetics，PK） 药物自进入机体到离开机体历经吸收、分布、代谢及排泄过 程，这是机体对药物的处置，这些处置可以概括为药物的转 运（吸收、分布、排泄）和药物的转化（代谢）。 Pharmacokinetics is the study of the fate of a pharmaceutical product (drug) when administered to a living organism. It is divided into several areas including the extent and rate of?absorption,?distribution,?metabolism?and ?excretion. Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokinetics Pharmacodynamics Absorption Distribution Elimination 药物动力学与其他学科的关系 1. 与药物化学的关系 药物的体内过程取决于药物的化学结构。通过对药物体内过程与化学结构的关系研究，建立药物代谢动力学、药效学与药物化学结构的相关关系。 有助于设计体内过程合适的、疗效长的新药。 例如：氨苄西林与阿莫西林 代谢产物结构及其活性研究，有助于发现新的药物。 例如：特菲那定与菲索那定 氨苄西林在胃酸pH下稳定，但吸收不好，生物利用度只有30%-50%，阿莫西林后生物利用度可达90%。 氨苄西林 阿莫西林 特菲那定 特菲那定(terfenadine): QT-延长不良反应：CYP3A4介导代谢，与红霉素、氟康唑等CYP3A4抑制剂合用，心脏毒性(致死性). 菲索那定(fexofenadine）不经CYP3A4酶代谢，心脏毒性作用明显降低 菲索那定 药剂学中应用 指导制剂学研究？ 合适的制剂？评价标准：生物利用度，生物等效性，缓、控释制剂研究 临床及药物治疗学中应用 药物疗效、毒性-血药浓度 控制血药浓度 控制药物的疗效或降低毒性。 基于数学模型，预测药物血药浓度变化规律，制定临床给药方案(dosage regiment) 对某些药理现象做出准确的解析。 在基础药理学应用 （1）药物代谢动力学是基础药理学的重要组成部分； （2）理论和概念的改变 PK-PD model 在毒理学中的应用 毒理学研究与药物代谢动力学结合-毒代动力学（toxicokinetics,TK） 毒物 高剂量 长期暴露（exposure) 器官损伤情况下 药物研发中的“三高” 高投入 高风险 高回报 药物的研发周期长且成功率低 新药研发失败的原因 Thalidomide? Thalidomide?was released into the market in 1957 in West Germany under the label of Contergan. Primarily prescribed as a sedative or hypnotic, thalidomide also claimed to cure “anxiety, insomnia, gastritis, and tension.”Thalidomide became an over the counter drug in Germany around 1960, and could be purchased without a prescription. Shortly after the drug’s selling, in Germany, between 5,000 and 7,000 infants were b