生物药剂学与药物动力学pharmaco-13.pdfVIP

第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 本章要求 1.掌握负荷剂量的定义与计算方法 2.掌握临床给药方案设计的主要方法 3.掌握肾功能减退患者的剂量调整方法 4.掌握治疗药物监测的临床应用 5.熟悉给药方案设计的基本内容 6.熟悉肝病患者的剂量调节方法 7.熟悉给药方案个体化和治疗药物监测的主要内容 8.了解特殊人群的给药方案设计 第一节 给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 二、负荷剂量（首剂量） 三、根据半衰期设计给药方案 四、根据平均稳态血药浓度设计给药方案 五、根据稳态血药浓度设计给药方案 六、非线性药物动力学给药方案设计 七、抗菌药物的给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 �临床最佳给药方案 • 安全、有效、经济， • 为个体患者设计，最佳给药途径、优良 制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔。 • 应用药物动力学设计给药方案必须与临床效果 评价和临床监测相结合。 • 进行给药方案设计和调整, 常常需要对血药浓 度进行监测。但是只有在血药浓度与临床疗效 相关或血药浓度与药物副作用相关时，进行血 药浓度检测才有意义。若血药浓度与临床效果 不相关，则可以监测其药效学指标。 C 给药方案设计目的 MTC 合理用药 药 MEC 物在靶部位达到最佳 治疗浓度，产生最佳 治疗作用和最小的副 t 作用。 有效治疗血药浓度范围示意图 治疗指数小的药物 非线性药物动力学特征药物 个体化给药 生理活性很强的药物 治疗窗较宽药物————→ t 、C 、C ———— ———————— 1/2 ss ss 相关 �血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用 血药浓度 不相关 �血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用 药效学指标 �决定给药方案的因素 ①首先要考虑与药物的有效性和安全性有关的因素 ②考虑所用药物的的吸收、分布、代谢和排泄规律 和特点等一般药物动力学性质 ③考虑患者的生理状态、病理状况 ④考虑给药剂型、给药途径、患者的遗传差异、顺 应性、其他用药情况及环境等因素 � 制定临床给药方案的步骤： ①根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径 和药物制剂。 ②根据药物治疗指数和半衰期，用药物动力学方法估算 血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。 ③根据已知有效治疗血药浓度范围，用药物动力学方法 计算最适剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。 ④将以上三步确定的初步给药方案用于患者，观察疗效 与反应，监测血药浓度，进行安全性、有效性评价与 剂量调整，直到获得临床最佳给药方案。 二、负荷剂量（首剂量，Loading Dose） Loading Dose