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肾上腺素能受体作用药 2012年3月31日 神经系统组成 传出神经系统 肾上腺素能受体分类 a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3 肾上腺素能药物 分类 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药） 拟肾上腺素药 a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂） 非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺 β受体激动剂（ β 1、 β 2 、非选择性β 受体激动剂） β 2受体激动剂：硫酸特布他林 非选择性β 受体激动剂：异丙肾上腺素 肾上腺素受体激动药的作用 a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 儿茶酚胺类的生物合成途径 去甲肾上腺素的代谢途径 在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。 构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺， ?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 儿茶分胺类的结构特点 根据结构分类 ● 儿茶酚胺类(catecholamines) 　 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)　 ●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。 　　 儿茶分胺类药物的合成：手性拆分 α、β受体激动剂 ?、?受体激动药（肾上腺素） 结构特点及理化性质（AD） 盐酸麻黄碱（ephedrine） Ephedrine的立体异构体 理化性质（麻黄碱） 无酸性（因无酚羟基），具有碱性 无还原性（因无酚羟基） 麻黄碱的制备 目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。 α-受体激动剂（NA, 间羟胺） α-受体激动剂 非选择性α受体激动剂，主要激动α1 和α2受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无影响。 重酒石酸去甲肾上腺素 理化性质（去甲肾上腺素） 儿茶酚胺类的共性 因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用 临床应用（NA） 主要用于抗休克（使用时间不宜过长） 口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果 注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死） 重酒石酸间羟胺 临床应用（间羟胺） 适用于各种休克及手术时低血压 被肾上腺素能神经末梢摄取，促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。 无局部刺激作用 供皮下注射、肌注及静脉注射 结构特点（间羟胺） 结构中无儿茶酚结构。 不被COMT破坏， β受体激动剂 非选择性β受体激动剂 β2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林） β1受体激动剂（心血管系统药物） 非选择性β受体激动剂 盐酸异丙肾上腺素 药理作用（异丙肾上腺素） 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低 结构特征（异丙肾上腺素） 临床应用（异丙肾上腺素） 主要治疗心源性或感染性休克 治疗完全性房室传导阻滞 心脏骤停 支气管哮喘 β2受体激动剂 β2受体激动剂 结构特点： b-受体激动剂 b1-和 b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率加快、心肌收缩力增强等。用作强心药（第八章）。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。 β2受体激动剂（硫酸特布他林） 肾上腺素受体激动剂的构效关系 b-碳的构型翻转 b-碳以R-构型为活性体 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 肾上腺素受体阻断药 α受体拮抗剂 竞争性α受体拮抗剂：妥拉唑林，酚妥拉明 非竞争性α受体拮抗剂：酚苄明 β受体拮抗剂 α受体拮抗剂 酚苄明可对a受体的亲和性基团（HXR）进行烷基化反应以共价键稳定结合，不能被肾上腺素逆转而作用时间持久 克伦特罗（案例） 相关克伦特罗提问 克伦特罗为什么能使动物多长瘦肉？ 克伦特罗为什么能较大量地蓄积在动物肉中？ 为什么” 瘦肉精”的肉会引起食用者中毒？中毒的症状是什么？ 当运动员采用克伦特罗以增加肌肉的力量？这会对他的身体有什么危害？ ? ? α位有甲基(空间位阻作用) 不易被MAO破坏， 无儿茶酚结构 α位有甲基 * ?　 HCl 4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢 化学性质不稳定，具有儿茶