药理学个论——精神失常药.pptVIP

第十四章 抗精神失常药 杨波 精神失常 是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱，临床表现为精神活动异常，如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病。 包括： 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 发病率：各国报道不一，但多达0.5～1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。 发病学说 1. 遗传因素 2. 胆碱能神经、肾上腺素能神经、多巴胺能神经和5-HT能神经功能异常（调节失常假说 ） 3. 脑内器质性病变 治疗方案 1. 传统方法（休克疗法） 2. 药物治疗 （氯丙嗪——精神病治疗上的里程碑） 3. 新型治疗方法（音乐疗法） 第一节 抗精神病药 泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等。 发病症状： 正性症状：思维障碍、幻觉、妄想、激越、焦虑、意识模糊等 负性症状：言语贫乏、活力下降、情感淡漠、疏懒、社会疏隔表现等 发病机理：多巴胺功能亢进学说。 定义：治疗精神分裂症及对其他精神失常（如躁狂和抑郁症）的躁狂症状也有治疗作用的药物。 作用机理：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。 抗精神病药的分类 吩噻嗪类构效关系 中枢神经系统镇静和安定作用 抗精神病作用： 镇吐作用： 调节体温： 加强中枢抑制作用： 外周样作用 阿托品样作用： 扩血管作用： 内分泌系统作用：催乳。 治疗精神病：急慢性精神分裂症、躁狂症，不能根治。 治疗神经官能症：焦虑、紧张、不安、失眠。 呕吐和顽固性呃逆：药物性呕吐、妊娠反应。 低温麻醉和人工冬眠。 一般不良反应 锥体外系反应 心血管系统 过敏反应 其他 （1）药源性帕金森综合症： 用药后数周至数月出现，表现为肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等； 急性肌功能障碍 有癫痫史禁用。 昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。 伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死，应加注意。 严重肝功能损害者禁用。 定义：又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 症状：表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型），或两者交替发作（双相型）。 病因：可能与脑内单胺类（NA,5-HT）功能失衡有关，但5-HT缺乏是其遗传决定的素质基础。 三环类抗抑郁药（丙咪嗪） 口服吸收，个体差异大，有肠肝循环； 分布于全身各组织，血浆蛋白结合率高； 主要在肝代谢（去甲基和羟基代谢物能抑制NA再摄取）； 由肾脏自尿中排出。 可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。 可防止利血平引起抑郁症状； 中枢神经系统作用 ◇ 正常人服药，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。 ◇ 抑郁症患者服药，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。 ◇ 丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急治疗药物应用。 植物神经系统 ◇ 治疗量丙米嗪能阻断M胆碱受体。 心血管系统 ◇ 降低血压，引起体位性低血压。 ◇ 抑制多种心血管反射，致心律失常及心动过速，心电图中T波倒置或低平。 ◇ 对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。 主要用于各型抑郁症的治疗。 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好。 对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 口服吸收快。 能通过BBB，但扩散慢。 90%肾排泄，肾小管可重吸收。可排泄入胎盘和乳汁 抗躁狂症，使言语、行为恢复正常。 需要掌握的内容 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应。 了解其他抗精神失常药的作用特点及用途。 [药理作用特点] ◇ 作用维持时间短，临床常与镇痛药芬太尼合用作神经安定镇痛。 氟哌利多（氟哌啶） [药理作用特点]  ☆ 特异性阻断中脑－边缘系统和中脑－皮质系统D4亚型受体，抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效； ☆ 对黑质－纹状体系统的D2、D3亚型受体亲和力低，故锥体外系反应轻； ☆ 不良反应有低血压、粒细胞减少等。 氯氮平 奥氮平 富马酸喹硫平 通用名商品名化学名结构式 11-{4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]} 二苯骈(b,f)(1,4)硫氮杂卓富马酸盐（2：1） [药理作用特点]  ☆ 对急、慢性精神分裂症有效，对其他药物无效的难治病例也有一定疗效； ☆ 镇吐作用强，为氯丙嗪的150倍； ☆ 无明显镇静作用，对植物神经系统几无影响，不良反应少，锥体外系反应轻微； ☆ 有抗抑郁作用，也可用于治疗抑郁症。