药理学第15章帕金森.pptVIP

帕金森病－又称震颤麻痹，是神经系统常见的慢性进行性疾病，多发于老年人。 1817年，英国医生詹姆斯·帕金森博士首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中 DA 含量显著降低有关。 1961年，用 L-Dopa 治疗取得良好的效果。 1997开始将年每年的4月11日定为“世界帕金森病日” Parkinsons disease typically progresses slowly, is not usually fatal, but it reduces longevity and impairs the quality of life. A person can live for many years after the disease is diagnosed. The symptoms can often be alleviated or controlled with medications. The treatments may even slow down the progression of the disease. However, over time, the side effects of many of these medications can be nearly as distressing as the disease itself. The drugs may eventually lose their effectiveness. 1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶 第一节 拟多巴胺类药物 左旋多巴 Levodopa [药动学] 吸收－口服吸收容易 影响因素：胃排空速度减慢、胃pH 值偏低和抗胆碱药可降低生物利用度 代 谢－肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，在外周引起不良反应，约 1% 进入中枢而发挥作用。 排泄－肾脏 [作用与用途] 1. 抗帕金森病：在中枢脱羧为多巴胺，补充递质。 （1）胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退； （2）心血管反应：体位性低血压、心律失常。 卡比多巴 Carbidopa 作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量。 联合用药的主要优点： 1. 提高左旋多巴的疗效（增效） 2. 减少外周副作用（减毒） 3. 减少左旋多巴的用量（70％-80％） 金刚烷胺 1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆碱药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2.机理：① 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ② 抑制多巴胺的再摄取 ③ 直接激动多巴胺受体 3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大 疗效。 第二节 中枢性抗胆碱药 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 适用于： 1.轻症患者； 2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 3.合用左旋多巴，可使50%患者症状进一步改善； 4.对抗精神病药引起的帕金森氏综合症有效。 * * 第十五章 抗帕金森病药 Parkinsons is a Serious Disease 主要症状： 静止性震颤、肌强直、运动迟缓和共济失调；重症者伴随记忆障碍、痴呆等 发病机制：黑质有病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产生帕金森病的肌张力增高症状。 MPTP 药物分类：拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效，原因是氯丙嗪阻断 DA 受体。 特点 ：① 轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ③ 起效慢，最大疗效 1～6 个月。 2. 肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能 [不良反应] 1. 早期反应 2. 长期反应 （1）精神症状： 失眠、焦虑、幻觉、谵妄、精神错乱等： （2）运动障碍（运动过多症）： （3）“开-关”现象： [药物相互作用] 1、维生素 B 6 是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化为多巴胺，降低其疗效。 2、利血平可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低左旋多巴疗效。 3、抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，故除降低左旋多巴疗效外，还可引起帕金森综合征。 心宁美 Sinemet The action of levodopa and carbidopa 溴隐亭 Brom