药理学第2章-药动学新修改.pptVIP

一、血药浓度-时间曲线的意义 (drug concentration -time cure) 1. 血药浓度-时间曲线 吸收分布过程 代谢排泄过程 峰浓度 ( peak concentration, Cmax ) 达峰时间 ( peak time, Tmax ) 曲线下面积 ( area under curve, AUC) 积分法： 梯形面积法： 2. 时-效曲线  (time-effective curve) 最低有效浓度 (minimal effective concentration, MEC) 最低中毒浓度(minimal toxic concentration, MTC)潜伏期 (latent period) 持续期 (persistent period) 残留期 (residual period) 3. 给药途径与药时曲线 1 给药途径不同，药-时曲线不同。 曲线上升段：主要反映药物吸收分布过程，其斜率反映药物吸收快慢； 曲线下降段：主要反映药物代谢排泄过程，其坡度反映药物消除快慢 2 影响药-时曲线形态的的其它因素：剂量、分布。 二、房室模型（compartment open model） 用药动学模型能实现给药后药物的吸收、分布和消除的数学定量描述，使应用不同剂量以及由于机体的生理和病理改变所引起的药动学变化能够数量化地预测，使复杂的生物系统简化。 一室模型和二室模型 二室开放模型的其它参数 符合Michaelis-Menten方程式 当C Km 时，C可忽略不计，此时 表现为一级动力学消除 当C Km时， Km 可忽略不计，此时 表现为零级动力学消除 四、药动学重要参数 1.半衰期 t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。即t1/2的概念为Ct／C0=１／2，将之代入公式变换得： Table The Relationship between the Rest Dose ( or Accumulation Dose) and the t1/2 for Medication a First-order Kinetics Elimination Drug. （3） 生物等效性(bioequivalence)： 两个药学等同（成分、剂型、剂量、给药途径均相同）的药品，要求其F、Cmax、Tmax均无明显差异。 （4） 影响因素： 制剂因素：药物颗粒、晶型、赋形剂、工艺等 生物因素 计算公式： 或 五、多次用药和给药方案 (一) 多次给药的药-时曲线 (Constant repeated administration of drugs) 1. 曲线形状：锯齿形曲线。 2. 血药浓度变化：由蓄积相，经4~5个t1/2基本达到稳态浓度(steady-state concentration, Css) 3. 改变给药剂量，只改变Css水平，不缩短到达Css时间； 4. 给药总量不变，改变给药间隔时间，只改变Css波动度，不改变到达Css时间和Css水平。 给药间隔不变、增加每次剂量（单位时间总量增加） 缩短给药间隔、每次剂量不变（单位时间总量增加） 多次给药的药时曲线的意义 1、稳态浓度的高低与给药剂量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 3、达到稳态浓度的时间与半衰期成正比 Css计算公式 平均稳态浓度： 稳态峰浓度： 稳态谷浓度： 稳态浓度的波动度： (二) 药物剂量的设计和优化 1.药物治疗方案设计 给药间隔时间 ( ? )： t1/2 、药效学、方便病人 剂量: 维持量、负荷量 疗程 负荷量( loading dose, DL) +维持量 2 药物治疗方案的优化（个体化治疗） (1) 确定靶浓度(有效稳态浓度)； (2) 收集药动学参数F、CL、Vss(Vd)、t1/2, 病人情况； (3) 计算DL、Dm，确定? ，用药治疗； (4) 用药达稳态后测Css-max、Css-min，与靶浓度比较，并结合临床反应评价治疗方案； (5) 根据测定结果计算病人药动学参数，如有必要可修正靶浓度，并重新设计DL、Dm、? ； (6) 对修正后的方案进行测定和评价。 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变