药理学总论——药效学.pptVIP

第二章 药效学(pharmacodynamiacs, PD) 内容概述： 1.药物的基本作用 2.药物作用的基本原理 一、药物的基本作用 1. 药物作用与药物效应 药物作用:药物与机体组织间的原发作用。 药物效应:药物的原发作用引起机体器官功能的改变。 2. 药物作用分类 按用药目的 对因治疗 (化疗杀菌) 对症治疗 (降温药) 按作用部位 局部作用 (硫酸镁) 吸收作用 (地高辛) 按作用先后顺序 原发作用—直接作用 继发作用—间接作用 按作用机制 调节 (去甲肾上腺素、阿托品) 抗病原体及抗肿瘤 (抗菌药) 补充不足 举例： 毒性反应（toxic reaction） 定义：剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应 分类： （1） 急性毒性反应 （2） 慢性毒性反应 （3） 特殊毒性反应 特点： （1）剂量过大时发生 （2） 一般比较严重 （3） 可以避免 （4） 可以预知 举例1：氯仿(CHCL3) 的肝毒性 举例2：减肥药二硝基酚引起白内障 二硝基酚 加速动物新陈代谢 减肥 1935年前后，在欧美、巴西等地广泛应用 使用后发现白内障者大大增加。1935年春至1937年前后报告177例，其中死亡9例，并报告有1％有失明危险。 当1937年被禁用。 定义: 机体对某些药物产生的病理性免疫反应。 分类: 定义：由于药物治疗效果引起的不良反应 举例：“二重感染” 定义:停药后，血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应。 举例1：长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下 举例2：巴比妥类“宿醉” 特异质反应：特别敏感或特殊反应，遗传异常 药物依赖性：生理（成瘾性） 精神（习惯性） 耐受性：机体对药物不敏感。 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物不敏感。 药效的发挥往往与给药剂量存在一定的相关性。 （1）量反应 含义：药理效应强弱为连续增减的量变。可以用具体数值表示。 药物的强度（效价）☆和效能☆ 强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量—效关系曲线横坐标上各药的剂量。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。 药物安全性指标 治疗指数（TI）:TI=LD50/ED50 安全指数（SI）: SI=LD5/ED95 安全界限=（LD1-ED99）/ED99 二、药物作用的机制 受体机制 1878 年，Langley 发现箭毒阻断尼古丁的作用，提出“受体物质”的概念。 1908年， Ehrlich正式提出受体概念。 1933年，Clark实验推测受体的存在。 1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体分类。 1971年， N胆碱受体被分离重组。 近二十年，各种受体被分离、纯化、克隆。 2、受体的含义 3、受体的特征 相对的特异性 高亲和力 饱和性 可逆性 竞争性 4、受体的分布 细胞膜 细胞浆 细胞核 5、药物与受体的作用 （2）药物与受体结合产生效应的条件 亲和力：与受体结合的能力 作用强度 内在活性：激活受体的能力 效能 ——（备用受体学说） （3）按与受体结合的反应对药物进行分类 （4）第一信使与第二信使 第一信使：多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。它们与细胞膜表面的特异受体结合，激活受体引起生物学效应。 第二信使：第一信使作用于靶细胞后在细胞浆内产生的信使分子。 比如：G-蛋白、环鸟苷酸（cGMP）、肌醇磷脂、Ca2+。 6、受体的分类 门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 调节基因表达的受体（核受体） 7、受体调节 受体与配体（比如药物）相互作用的过程中，受体数目和亲和力的变化。 向上调节（增敏）：长期使用拮抗药导致组织细胞对激动药的敏感性和反应性增加。 向下调节（脱敏）：长期使用激动药导致组织细胞对该药物的敏感性下降。 同种调节：配体作用于特异性受体，使其自身的受体发生变化。 异种调节：配体作用于特异性受体，对另一种配体的受体产生调节。 8、受体学说 占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说或称变构学说 （1）占领学说 认为药理效应大小与药物占领受体的数量正相关 药物与受体作用是可逆的 药物浓度与效应服从质量作用关系 （2）备用学说 药物发挥药效与占据受体的数目无明显关系。 药物发挥作用与必须具备两个条件：药物对受体的亲和力和药物受体复合物的内在活性。 药物占领受体引起生物学效应有一定阈值。 （3）速率学说 药物发挥药效与占据受体的数目无明显关系。 药物发挥作用与单位时间内药物与受体