药理学基础_图文.pptVIP

药物不能使机体产生新的功能。 （二）药物作用的方式 局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，如局部麻醉药引起局麻作用。 全身作用：药物吸收入血循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，如地高辛治疗心力衰竭。 毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。 反应停（沙利度胺）：海豹畸形婴儿 继发反应（secondary reaction）：是继发于药物治疗作用之后的不良反应。 长期应用受体激动药可使受体的敏感性降低或受体数量下调，导致激动药效果下降；例如胰岛素 长期应用受体拮抗药或反向激动药可使受体的敏感性升高或受体数量上调，再次应用激动药时药物效应增加。 五.受体类型 根据存在位置和分布分类 （1）细胞膜受体 酶偶联受体:胰岛素受体 配体门控离子通道偶联受体：烟碱受体 G蛋白偶联受体：肾上腺素受体 （2）细胞内受体 细胞质受体：甾体激素受体 细胞核受体：甲状腺素受体、维生素D受体 根据结构和信号转导机制分类 1) 离子通道偶联型受体 2) G 蛋白偶联受体 3) 激酶偶联型受体 4) 基因转导型受体 六.细胞内信号转导 一、药物作用机制 （一） 、非特异性作用方式 （1）改变细胞周围环境的理化性质： 抗酸药、甘露醇等药物 （2）与药物直接结合： 鱼精蛋白与肝素结合 （3）影响细胞膜的通透性： 两性菌素B与真菌细胞膜的类固醇结合 增加细胞膜通透性 （二）、特异性作用方式 （1）作用于受体:大多数药物 （2）与酶相互作用: 阿司匹林（环氧酶抑制剂），卡托普利（血管紧张素转移酶抑制剂）； （3）影响核酸功能：抗癌药； （4）影响体内生理活性物质的合成、转运及释放。利舍平（影响儿茶酚胺的储存和释放产生降压作用）； （5）直接影响离子通道：硝苯地平（钙离子通道阻断剂）；奎尼丁（钠离子通道） 二、构效关系(SAR) 时量关系 药理学三大关系 量效关系 构效关系 药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系（structure activity relationship,SAR）。 1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似 拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构 a. 最小有效量 (阈剂量, TD) 能引起药理效应的最小剂量； b. 级量（maximal dose） 效应随剂量增加而增强，当达到最大程度后剂量再增加，效应也不增强，为最大效应；如再增加剂量会产生毒性(质变)。 C. 最小中毒量 (minimal toxic dose) 出现中毒症状的最小剂量。 d. 常用量（治疗量，therapeutic dose） 比最小有效量大，而比级量小，比最小中毒量更小。 量反应的量-效曲线 药物的强度（效价）和效能的区别？ 强度：两药产生相等效应时各药的用量，前提是“等效”，比较的是药物剂量 的差别，反映药物与受体的亲和力，所用剂量越小则强度越大。 效能：药物所能达到的最大效应，前提是不限定剂量，比较的是效应 的差别，反映药物的内在活性。增加剂量时效应不再升高。也称Emax。 药物作用取决于亲和力和内在活性 如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性 (?)； 如果内在活性(?) 相等, 效价取决于亲和力。 质反应的量-效曲线 以某一反应在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可得一常态分布曲线，即质反应的量-效曲线。 表示药物的安全性 根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药 * 与激动药争夺同一受体，可逆性结合； * 增加阻断药的剂量，使量效曲线平行右 移； * 降低其亲和力，而不改变内在活性，最 大效应不变（效能不变）。 拮抗参数 pA2 : 表示竞争性拮抗药的作用强弱； A2的概念: 将激动药的浓度增加2倍时，要使其效应与原有激动药的效应相同，这时所需的拮抗药的浓度。 * 如果A2值大, 所需拮抗