药理学g04-5第五节 no供体药物.pptVIP

第五节　NO供体药物 NO Donor Drugs 简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。 写出硝酸甘油的结构及用途。 NO供体药物 提供NO分子 是最早应用于临床的抗心绞痛药物 主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类 作用：扩张血管 NO生物功能的发现 在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 是一种血管内皮舒张因子（EDRF） NO生理作用的研究 ..18000篇论文研究NO（1993--1998） 92年NO被Science选为当年明星分子 美国药理学家伊格纳罗Ignarro L.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖 98年获诺贝尔生理医学奖科学家 NO供体药作用机制 一、硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites 用于治疗心绞痛已有百多年历史 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大，现以已少用 作用特点 作用机制 硝酸甘油　 Nitroglycerin 属有机硝酸酯类 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 （1,2,3-Propanetriol trinitrate） 硝酸甘油理化性质 带甜味的油状液体bp.145℃ 有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状 在中性和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆 碱性下迅速水解为醇、烯或醛 鉴定反应 ..加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 吸收与体内代谢 吸收快，起效快（舌下给药2min起效） 在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等 应用及不良反应 经典的血管扩张药，主要用于心绞痛 药物代谢动力学特点 –吸收快，起效快 可能引起偏头痛 耐受性 二、非硝酸酯类药物－吗多明 Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物（斯德酮亚胺结构） 需在体内代谢后才能释放出NO分子 结构特点 ..Molstdomine的化学结构为 –斯德酮亚胺（sydnonimine） –1，2，3-恶二唑的衍生物 体内代谢 ..在肝脏内代谢生成SIN-1 ..然后经碱催化与分子氧反应 ..自发释放出NO分子 作用 ..Molstdomine具扩张血管作用 –能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷 –扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 –作用迅速且持久 ..舌下给药后2~4min即可起效 ..持续有效时间为6~7hr， ..疗效可靠，首过效应较低 作用 ..比Nitroglycerin作用优越 –无头痛、眩晕等中枢副作用 ..Molstdomine还有抗血小板聚集的作用 –可预防血栓的形成 非硝酸酯类药物－硝普钠 Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效 抗心绞痛药 Antianginal drugs 硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites 钙拮抗剂 Calcium antagonists ?-受体阻断剂 ?-Blockers 主要学习内容 ..重点药物 –硝酸甘油 ..NO供体药物的作用机制 NO供体药的分类及代表药 简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。 写出硝酸甘油的结构及用途。 VIAGRA （万艾可）“伟哥” 枸橼酸西地非尔 Viagra（万艾可） “伟哥”是英文Viagra音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔（SildenafilCitratc）。 原是由美国辉瑞（Pfizer）制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对4000多例各种类型的阳痿病人进行了研究。 FDA于1997年3月27日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。 “伟哥”于1997年3月上市，该药上市头3个月的纯利润就达13．2亿美元。 美国伟哥 VIAGRA的作用机制是保持c-GMP在阴茎的浓度，加强NO（一氧化氮）松弛肌肉的作用。 NO是一种促使平滑肌松弛的化学物质，平滑肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会因为充满血液而直挺。 服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝对不能使用VIAGRA。 　 已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用 A.降低心肌收缩力 B.减慢心率 C.降低心肌需氧量 D.降低交感神经兴奋的效应 E.延长动作电位时程 C 硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于 A.减少回心血量 B.减少了氧消