药理学 第2版 20解痛炕炎.pptVIP

阿司匹林 第二十章解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类 又称:非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID） 具有解热、镇痛作用 多数有抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成 细胞膜磷脂 花生四烯酸 磷酯酶A2 COX IL-1 TNT PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 糖皮质激素 非甾体抗炎药 （NSAID) 损伤因子 PGI2合成酶 COX-2 血管舒张，致热、致炎 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成 增加 COX-1 COX-2 保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布 病理学：化学、物理损伤，生物因子细胞因子(IL.1.IL6.IL8; TNF 等）诱导 表达 表20－1 解热镇痛抗炎药的共同作用 一解热作用 特点 二镇痛作用 特点:作用部位主要在外周； 中等止痛；无成瘾。 三消炎、抗风湿作用 特点：对症治疗 病毒 细菌 内毒素 抗原 －抗体 组织损伤 外热源 丘脑下部 磷脂 不饱和脂肪酸 COX 前列腺素（PGE2) 体温调定点↑ 发热 NSAID 抑制 *降低发热者的体温 ←解热作用 IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-α 炎症或组织损伤 局部产生、释放 痛觉感受器 缓激肽,PGs 疼痛 增敏 镇痛作用 NSAID 阻断信号转导 抗炎作用 PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 NSAID抑制PGs NSAID抑制血管内皮细胞的粘附分子(E-selectin, P-selectin,L-selectin)、 细胞间粘附分子（ICAM-1）,血管细胞粘附分子 -1（VCAM-1）,白细胞整合素活性表达 第一节非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 (salicylates） 阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【体内过程】 po 胃 小肠 吸收 酯酶 水杨酸 ＋钠 分布 血浆蛋白结合率 80％～90％ 组织 关节腔 脑脊液 胎盘 肝药酶代谢 产物 甘氨酸 葡萄糖醛酸 po＜1g :恒比消除， t1/2 :2～3hpo≥1g: 恒量消除, t1/2:15～30h + 尿排；尿液 pH ↑排85％ ↓排 5％ 【作用及应用】 1.解热镇痛及抗风湿 （ 1 ）与其他解热镇痛药配成复方→头痛、牙痛等 （ 2 ）消炎抗风湿强。 急性风湿热→鉴别诊断 风湿性关节炎→用致最大 耐受量 2.影响血栓形成 PGI2 TXA2 COX COX PGH2/PGG2 血栓形成 抗血栓形成 治疗缺血性心脏病及脑缺血病者 每日口服75mg 花生四烯酸 低浓度 高浓度 （血小板） （血管壁） 直接抑制 【不良反应】 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前1周停用 1.胃肠道反应 直接刺激胃黏膜 高浓度刺激CTZ 4.水杨酸反应（5g/d） 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液 3.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。阿司匹林哮喘（肾上腺素治疗无效） （不是抗原-抗体反应，花生四烯酸生成白三烯和其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质占优势） 【不良反应】 5.瑞夷综合症 是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征。1963年由Reye首先报道。多发生在6个月～15岁的幼儿或儿童，平均年龄6岁，罕见于成年人。 病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用乙酰氨基酚。 6.对肾脏的影响 对老年患者、肾低灌流者和肾功能不全者，大剂量应用本品可进一步影响肾脏灌流，导致或加重肾损害，但停药可恢复。 二、苯胺类 （ phenacetin ） 60 ％ 35 ％ 又称扑热息痛 paracetamol *肝损害← 几无抗炎抗风湿 对氨基苯乙