药理学g07-4第四节 抗肿瘤的植物药.pptVIP

第四节　抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 Anticancer Compounds from Plants and their Derivatives 举例三种抗肿瘤的植物药有效成分及其来源 简介 ..从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分 –属于天然药物化学的内容 简介 ..在天然药有效成分上进行结构修饰 –半合成一些衍生物 ..寻找疗效更好的药物 –近年来发展较快 –已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 机制：能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成，为周期特异性药物，主要作用于S期，延缓G2期向M期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。 应用：喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病。 喜树碱（CPT） 喜树碱（CPT）并非通过抑制Topo Ⅰ的催化活性而起到杀死癌细胞的作用, 而是通过与Topo Ⅰ-DNA可裂解复合物(cleavable complex) 可逆结合, 形成CPT-Topo Ⅰ-DNA三元复合物,从而稳定了可裂解复合物, 形成“路障”(road blocker) , 使复制叉( replication fork) 不能进行下去, 从而导致细胞的死亡。 喜树碱和羟基喜树碱　 ..Camptothecin 喜树 鬼臼毒素（Podophyllotoxin） 鬼臼毒素（Podophyllotoxin）是从盾叶鬼臼（May apple）、美洲鬼臼（Podophyllum peltatum）中提取出的木脂体。主要抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，是一种古老的民间药物，主要用于治疗痛风、止泻，毒性大，不能用于临床 。 临床常用其衍生物 依托泊苷（Etoposide）替尼泊甙（Teniposide ) 影响蛋白质合成药物 1. 干扰微管蛋白聚合/解聚药物 长春花 （Catharanthus rosea) 非对称二聚生物碱 机制：与微管蛋白的生长末端有较高的亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期。 应用：VLB用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌；VCR用于儿童急性淋巴细胞白血病。 长春碱和长春新碱 ..Vinblastin ..Vincristine 长春花 紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实已被誉为20世纪90年代抗癌药物的三大发现。 机制：促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。 应用：转移性卵巢癌和乳腺癌。 比较选择题 [7-31~7-35]DBACB A．喜树碱 B. 长春碱 C．两者均是 D．两者均不是 7-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚两者均不是 7-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管长春碱 7-33 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂喜树碱 　　　　　　　　 7-34　为天然的抗肿瘤生物碱　两者均是　　　　　　　　　　　　　　　 7-35　结构中含有吲哚环　长春碱 　　　　　　　　　　　　　　　　　 紫杉醇（Taxol） 紫杉烯环的二萜类 被誉为过去15年中开发最好的抗癌药物 红豆杉 2. 三尖杉酯碱类 机制：使核蛋白体分解，抑制蛋白质合成起始阶段。抑制有丝分裂。周期非特异性药。 应用：急性粒细胞白血病。 三尖杉 美登木 举例三种抗肿瘤的植物药有效成分及其来源 单项选择题 7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物C A. 紫杉特尔 B. 伊立替康251 C. 多柔比星 246 D. 长春瑞滨 E. 米托蒽醌 单项选择题 7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物D A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 卡莫司汀 E. 巯嘌呤 单项选择题 7-8 化学结构如下的药物的名称为C A. 喜树碱 B. 甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D. 长春瑞滨 E. 阿糖胞苷 单项选择题 7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的B A. 盐酸多柔比星 B. 紫杉醇 C. 伊立替康 D. 鬼臼毒素 E. 长春瑞滨 多项选择题　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 7-4