药理学g03-3第三节 拟肾上腺素药.pptVIP

第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 –拟肾上腺素药 –抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 –1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 –1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质 1． 异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、盐酸沙丁胺醇与肾上腺素相比，在结构上有何区别？对其生物活性有何影响？ 2 肾上腺素合成 3．肾上腺素为什么易被氧化变色 7．区别麻黄碱和伪麻黄碱 拟肾上腺素药 拟交感胺, 儿茶酚胺 结构： ①胺②邻苯二酚 根据作用方式的分类： 直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药 根据受体选择性的分类： ? -受体激动剂 β -受体激动剂 受体的分类 工具药： –肾上腺素（αβ）、去甲肾上腺素（α）、和异丙肾上腺素（β）、 α受体： 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素 2．酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline Bitartrate) ??化学名：(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 ?用途：去甲肾上腺素主要激动α受体，又很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克 3．盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline Hydrochloride) ?药名提示：“异丙”苯乙胺（该类药结构通式）结构上连接异丙基。 ??用途：异丙肾上腺素为β肾上腺素能受体激动剂。有舒张支气管作用和增强心肌收缩力，临床用于支气管哮喘和抗休克等 . 激动剂药物 用途 兴奋α1受体 升高血压和抗休克 兴奋中枢α受体 降血压 兴奋β1受体 强心和抗休克 兴奋β2受体 平喘和改善微循环， 及防止早产 主要学习药物 ..肾上腺素　 ..盐酸麻黄碱　 ..沙丁胺醇　 肾上腺素 Adrenaline ..（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 邻苯二酚 ..拟交感胺 ..儿茶酚胺 理化性质 ..1，还原性 ..2，酸碱性 ..3，消旋化 酸碱性 ..pKa（HB+) 10.6 ..pKa（HA) 8.9 ..It dissolves in solutions of mineral acids（矿酸）, of potassium hydroxide（氢氧化钾）;and of sodium hydroxide （氢氧化钠）, but not in solutions of ammonia（氨水）or of the alkali carbonates （碳酸碱）. 英国药典 BP 1998 还原性 ..邻苯二酚 接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。 制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。 氧化反应式 消旋化 水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。 pH4以下消旋化反应速度较快。 理化性质 合成：手性拆分 药用肾上腺素是从家畜肾上腺中分离得到或用化学合成方法制备的。 具有工业生产价值的合成方法是以邻苯二酚为原料，在三氯氧磷作用下，与氯乙酸反应生成酯，并转位为 3,4-二羟基-α-氯代苯乙酮。后者再与甲胺反应成肾上腺素酮，进一步用钯／活性炭催化还原或电解还原成消旋肾上腺素，经拆分得左旋体，即肾上腺素。 作用 ..同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 –用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 –可制止鼻粘膜和牙龈出血 –与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂..盐酸肾上腺素注射液 ..酒石酸肾上腺素注射液 –因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 肾上腺素的前药化 生物前体--多巴胺 ..广泛使用的拟肾上腺素药物之一 ..对心脏β1受体的激动作用较强 ..用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 生物前体前药 ..在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 ..称生物前体前药，简称生物前体 多巴酚丁胺 ..β1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效 –但二者均作用短暂 –口服无效 构效关系 天然和合成药物均以R构型为活性体 光学活性体 ..R构型Adrenaline为左旋体 –活性比右旋体约强12倍 –消旋体的活性只有左旋体的一半 消旋化而致活性降低 药物通过三点与受体结合 如图12-8中D-（-）肾上腺素通过下