多发性骨髓瘤的研究热点及挑战_邱录贵.pdfVIP

第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会论文汇编（湖北•武汉） 多发性骨髓瘤的研究热点与挑战 （中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院 邱录贵） 【摘要】多发性骨髓瘤 （multiple myeloma ，MM ）是一种常见于中老年人群的血液肿瘤，在我 国的发病率逐年升高。近十余年免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等新药的应用显著提高了MM 的疗效、 延长了其生存期，并改变了MM 的治疗模式。当前及今后一段时期，MM研究领域的主要热点和挑战 包括：精确的预后分层和基于预后分层的整体治疗，耐药机制及克服耐药的策略与方案，新药与传 统药物的有机结合及方案的优化。 【关键词】多发性骨髓瘤；预后因素；细胞/分子遗传学；耐药；治疗方案 多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）是西方国家常见的血液肿瘤，其发病率达到5/10万左 右，随着我国老龄人口的逐渐增加，其发病率也逐年升高，现已达到2/10万左右，也已成为常见的 血液肿瘤。自上世纪90年代中期以来，多发性骨髓瘤是欧美发达国家血液和肿瘤研究的热点疾病之 一。近十年来，随着对MM发病机制、预后因素研究的深入，特别是以免疫调节剂沙利度胺、来那 度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米为代表的新药的应用，MM的治疗模式发生了根本性的变化，疗效 显著提高，越来越多的患者可以取得深度缓解，明显延长了生存时间，改善了生存质量。这一疾病 的中位生存期传统治疗的2-3年提高到现在的5-8年，甚至一部分患者生存期可以达到15至20年，MM [1] 已经从一种治疗反应率低、不可治愈的肿瘤，变为治疗手段多样、可治疗、可控制的疾病 。但总 体而言MM仍然是一种不可治愈的恶性肿瘤。尽管绝大多数初诊和初次复发的MM均对化疗非常敏 [2] 感，可以取得部分缓解（PR）甚至完全缓解（CR ），但几乎所有的MM均会复发并最终对治疗无效 。 近年来，国际多发性骨髓瘤领域的研究进展迅速，在基础研究、新药开发和临床研究方面均取 得了重要的进展。对于MM分子病理发病机制的研究揭示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传 学异常所驱动的恶性肿瘤, 同时肿瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了细胞增殖和耐药的 发生。不仅提高了对疾病本质的认识，促进了新药特别是分子靶向药物的开发，同时还丰富和提高 [3] 了MM的诊断和预后评估手段，如高通量的基因组学研究、血清游离轻链（sFLC ）、MRI和PET-CT等 。 这提示深入进行MM的基础研究并进行临床转化是MM疗效提高的根本途径，这也是目前MM领域的 主要研究热点。 1. 预后因素与基于预后的危险度分层治疗 MM是一种高度异质性的疾病，患者的生存期差别 很大，少数呈侵袭性进展的患者生存期只有半年到2年，而部分非常惰性的患者生存期可以达到15 年以上。目前MM的治疗是基于询证医学的规范化整体治疗，即：适合移植的患者（年龄≤65或70岁， 体能状态良好）， 应用一种或两种新药+地塞米松为基础联合蒽环类(标准为多柔比星)或/和烷化剂 （常用环磷酰胺）进行诱导治疗（多数为3-4疗程），达到≥PR后进行单次或双次自体造血干细胞移植 （ASCT ）强化治疗，而后进行适当的维持治疗；不适合移植的老年或体弱患者，应用一种新药联合 MP （马法兰+强的松）或小剂量地塞米松诱导治疗，达到最佳疗效后进行维持治疗。 108 第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会论文汇编（湖北•武汉） 但对于一个高度异质性性的肿瘤，基于预后（或危险度）分层进行规范化、精准化治疗是其发 展趋势。MM的预后因素包括临床分期、生化指标、分子遗传学异常、微环境、宿主的免疫状态以 及对治疗的反应等多个方面。这几年的MM预后因素的研究重点主要集中在分子细胞遗传对预后及 治疗的影响以及建立以分子细胞遗传特征与临床与生化指标结合的新预后模