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化学通报 2006 年 第69 卷 w080 抗癌药 Combretastatin A-4 结构修饰的研究进展 杨兆琪 (暨南大学药学院新药研究所 广州 510632) 摘 要 Combretastatin A-4(CA-4)是从植物Combretum caffrum 中分离出来的一种活性成分，具有抗 肿瘤和抗血管生成作用，是一种很有潜力的抗癌药物。CA-4 对很多癌细胞有良好的抑制效果，包括一些 多药耐药性癌细胞，而且对增生扩散的血管内皮细胞有很好的选择性作用。本文对CA-4 的构效关系和近 年来的发展进行了阐述。 关键词 抗肿瘤 Combretastatin-4 构效关系 Progress in Structure Modification of Anti-cancer Agent Combretastatin A-4 Yang Zhaoqi (Institute of New Drug Research, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou 516032) Abstract Combretastatin A-4(CA-4) is a potent antineoplastic and antiangiogenesis natural substance isolated from the South African tree Combretum caffrum. CA-4 shows strong cytotoxicity against a variety of cancer cells, including multi-drug resistant cancer cell lines. It has also been demonstrated to exert highly selective effects in proliferating endothelial cells. In this paper, the structure-activity relationships and pharmacological properties of the CA-4 derivatives as a class of potent anticancer agents are reviewed and discussed. Key words Anti-tumour, Combretastatin A-4, Structure-activity relationships 在1971 年Folkman[1]提出一个假设，认为血管的生成在肿瘤的生长过程中起着相当重要的作用。 基于这个假设，许多研究者有目的地去发展一种通过抑制微管蛋白聚合而不存在毒性或毒性很低的 肿瘤治疗药物。Combretastatin 是从南非的一种灌木(Combretum caffrum) 中分离出来的一系列活性组 分[2] 。上世纪70 年代末，美国国家癌症研究所就已经发现这种植物对小鼠P388 淋巴白血病细胞具 有很高的抑制作用[3] 。进一步的研究表明，此系列化合物不仅对肿瘤细胞有抑制作用而且也能抑制 微管蛋白的聚合，其中以Combretastatin A-4(CA-4)的活性最好，从而广泛开展了对CA-4 的研究[4] 。 另外经过多年的发展，很多衍生物被合成出来，而且已经将 CA-4 做成前药用于临床，它的磷酸二 钠盐(Combretastatin A-4 Phosphate)前药也即将获得FDA 批准上市。另外研究者正在研究把它应用于 因为血管增生导致的眼科疾病，如青光眼、斑点退化[5] 。本