改变酸根、碱基等不同盐类药物技术审评和管理要求专题会会议纪要.doc

发布日期 栏目 化药药物评价化药质量控制 标题 改变酸根、碱基等不同盐类药物技术审评及管理要求专题会会议纪要 作者 审评管理与协调部 部门 正文内容 时间：2000年11月30日 地点：北京鸿祥大厦 主持人（略） 参加人员（略） 背景情况和会前准备 一．　　　　 背景情况 新药审批法规中规定： （1）改变已知盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）制成的原料药及其制剂属四类第4种情况。此种改变应不改变其药理作用，仅改变其理化性质（如溶解度、稳定性等），以适应储存、制剂制造或临床用药的需要。 （2）法规中要求：药理毒理方面应提供主要药效学试验及文献资料，一般药理试验及文献资料，急毒试验及文献资料。药学和临床方面无具体的技术要求。 　　法规中将该类制剂（后文中简称改盐制剂）定为四类并简化要求的目的其实是为了鼓励创新（改变其理化性质如溶解度、稳定性等，以适应储存、制剂制造或临床用药的需要），研制出国内市场上没有的好产品（保护民族工业）。但多年来国内出现了大量的改盐制剂申报品种（品种情况详见附件），带来了一系列的技术和管理问题。 存在问题： 管理方面：出现了该类品种大量低水平重复申报（药学方面并无技术进步，没有特色，只是增加了品种数量）。大量重复投入，并引起药品市场的混乱。迫切希望从管理角度采取措施，以大量减少这种低水平申报。 技术方面：主要是安全性问题，盐基的改变可能引起毒性的增加，疗效的下降。如何通过技术审评来限制该类低水平品种的重复申报尚无规范（原则）可循。各专业技术审评方面也存在难度： （1）药学方面尚无明确的技术要求，应进行哪些试验来判断其药学性质的改变。 （2）改盐后其安全性和/或疗效可能发生了改变（如毒性增加，疗效下降），而何谓药理作用改变，如何判断其安全性和疗效是否改变尚无具体技术要求。按照新药审批办法中已有药理毒理方面要求来处理时难以把握。 （3）临床方面也无具体要求，以判断改盐后其临床安全性和疗效是否改变。 专题会目的： 　　希望通过对该类问题的专题讨论， 制定出技术审评原则及各专业方面的技术指导原则，以鼓励该类创新新药品种的研制，限制该类品种的低水平重复申报，确保临床用药的安全性和疗效。 二．准备工作 　　局注册司和药审中心对该专题讨论会非常重视，多次开会进行会议具体安排的讨论，落实到位。为了开好该专题会，联系人和各专业的主审人也做了大量而较充分的准备工作，具体主要包括： 1. 技术方面：（1）为全面反映多年来药审中心对该类品种审评积累的经验而收集了各专业组审评该类品种的思路、把握的原则、发现的问题和建议；（2）与国外（德国）审评专家5次网上联系，获取了国外（包括ICH）直接和间接的对该类品种的审评经验和建议；（3）为提高专题会讨论的针对性和效率，真正达到我们开会的目的，明确提出了专题会要讨论的各专业技术和管理问题并写成了综合汇报材料（共三份），供与会专家参考。 2.会前准备方面：在会前10天左右将该专题会的背景和目标，要讨论的主要问题发给了专家（业务综合处要求并实施），并与两位组长和各专业的负责人进行了较充分的电话交流，并请其在会上作重点发言（为此应检索和查阅背景资料），提出各自的观点和建议。 3.会议安排方面：通过会前的预备会确定专题会的总体安排。 会议分三个阶段进行，采取合--分--合的方式进行，具体操作如下： n 第一阶段合：各专业主题发言→三专业组共同广泛讨论，达成基本共识。 n 第二阶段分：各专业组深入讨论→拿出各专业技术要求初稿。 n 第三阶段合：各专业综合讨论形成的初稿→达成书面的共识。 专题会的总体情况 　　该专题讨论会邀请了药学、药代、毒理和临床专业的共15位专家，经过上、下午三阶段广泛而细致的讨论，在药学、药理毒理和临床方面的原则性问题和技术要求已基本上达成了共识，草拟了该类品种各专业审评的技术要求，并从各专业及审评管理角度提出了很多有益而切实可行的建议。这些将有助于审评时从药学、毒理和临床各专业角度对其进行要求（申报单位应提供的申报资料）和审评（审评的主要思路和需要具体考虑的方面），已完全达到了会前的目标。 　　下面就专家们对该类品种的观点、存在的问题，达成一致的技术要求，技术审评和管理方面的建议等内容简要综述如下： 　　　　　　　　　对该类问题的认识和共识 （一）　　　　　　　如何对待改盐品种： 总原则是：不提倡、不排斥、严要求。 　　即不提倡该类品种的大量重复申报，也不排斥其中药学方面有技术创新（如法规中所述）和国内尚没有的好产品的改盐制剂的申报，对该类制剂技术上要从科学性的角度从严要求（药学、药理毒理和临床方面提高要求）。 达成的共识包括： 1．该类品种在法规中属四类第四种情况，仅按法规中新药申报资料项目表的要求来进行技术要求和评价的难度较大。 2．该类品种