抗肿瘤药物发展.pptx

抗肿瘤药物研究进展;肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。 一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。;抗肿瘤药物近年来的新进展，主要是细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物，其次还有新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。 ;世界目前主攻的治疗肿瘤的方法有哪些？;①以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂； ②以新生血管为靶点：新生血管生成抑剂； ③减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解抗转移药； ④以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂； ⑤针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂； ; 今天主要从细胞毒类抗肿瘤药最新进展作一简述。 ;目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗主体。 细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。但近10 年来，细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了显著的进展，逐渐改善上述问题。;拓扑异构酶抑制剂 真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶TOPOⅠ和TOPOⅡ调节，这两类酶在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 TOPO I 抑制剂主要为喜树碱类化合物，近年发展了2个新的喜树碱类药物，即拓扑特肯和依莲洛特肯,临床上主要对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌等疗效较好。由于TOPO I 与DNA片断的共价结合及非共价复合物三维晶体结构已于最近阐明，新TOPO I抑制剂的寻找又成为热点，发展喜树碱类药物的口服制剂以提高治疗指数也显得越来越重 TOPOⅡ抑制剂种类较多，近年来临床上疗效较好的有DNA嵌入型阿霉素衍生物去甲柔红霉素、吡喃阿霉素和非DNA嵌入型的鬼臼毒素类药物鬼臼噻吩苷等。原有抑制剂的改造又发现了一批新的TOPOⅡ抑制剂，如蒽环类抗生素MX2，AD32，AD198，AD312，吡啶并咔唑衍生物S16020-2都进入了临床研究阶段。;托普特肯;吡喃阿霉素;肿瘤的一些临床表现;谢谢观看