抗肿瘤药物新进展.pdf

抗肿瘤药物的新进展 0006 孙忠实1，朱珠z(1．国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京市11；2．中国医科院北 1 京协和医院，北京市 00750) 中图分类号R979．1 文献标识码A 文章编号 1672—2124(2004)01—0053—03 Inhibitors。FITs) 肿瘤始终是严重危胁人类健康的常见病和多发病，每年 2．2法尼基转移酶抑制剂(Famesy|transferase 法尼基转移酶是肿瘤增殖和存活基因信号转导通路中必须 全球肿瘤死亡总数达700万人。WHO最近宣称，到2020年 全世界肿瘤发病率将是现在的2倍。目前全世界每年有l000 酶之一。此酶已成为抗癌药的新靶位。目前有SCH一66336、 万新增癌症病例，除非采取有效地预防措施，否则16年后， R—l 每年将有2000万癌症患者；如果采取有效预防措施，每年 临床进行II、III期试验，单用或联用于胰腺癌、非小细胞肺癌、 发病率将减少至现在预计的3／4【11。 乳腺癌、以及急性白血病的治疗121。 Kinase 目前癌症的治疗仍然是以化疗、放疗、手术治疗为主。化 2．3酪氨酸激酶抑制剂(TyrosineInhibitor。TKI) 疗仍然是治疗肿瘤的主力军，涉及新药的研发，治疗方案的 更新与循证以及老药新用。此外，肿瘤的基因治疗已进入临 床。近几年来，抗肿瘤药的研发又取得了重大进展，如FDA 大科技新闻之一，主用于慢性粒细胞白血病。此药开创了通 过抑制肿瘤细胞增殖信号传导，而达到抗癌目的新途型13-151。第2 在2003年批准的20个新分子实体药中，抗肿瘤药就有4个 (20％)，药物作用的靶目标涉及更多、更深的层面。以下分 5个方面概要介绍进展情况。 批准问世，主用于不宜手术或复发的非小细胞肺癌，推荐剂 1 原有靶点开发的新药 T1／2为34小时【16t171。 烷化剂有苯达莫斯汀(Bendamustine)，主要用于霍奇金 2．4芳香酶抑制剂(AromataseInhibitors。AIs) 病，非霍奇金病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴白血病(CLL)以 及乳腺癌等【21；ET-743是来自海洋被囊动物的烷化剂，主要迄今已有多种，除第1代非甾体类的氨鲁米特和第2代 用于晚期软组织肉瘤【31；抗代谢嘧啶类有卡培他宾 (Capecitabine)，此药在肿瘤组织中转化为有活性的氟脲嘧 啶，主要用于转移性结肠癌【41；抗雌激素药有夫维司群 (Fulvestrant)，为雌二醇衍生物，主要用于绝经期妇女的晚期 主用于绝经期妇女晚期乳腺癌的一线、二线辅助治疗以及新辅 乳腺癌【5J。比鲁卡胺(BicalutamIde)为口服，每日1次非甾体 抗雄性激素药物，主用于晚期前列腺癌【61。选择性雌激素受体 助治疗[18-20】。 2．5蛋白酶抑制剂 调节剂，除他莫昔芬外，又出现了雷洛昔芬(Raloxifene)、托 瑞米芬(Toremifene)、艾多昔芬(Idoxifene)、屈洛昔芬 性、多发性骨髓瘤。 (Droloxifene)、米泼昔芬(Miproxifene)、左美洛昔芬 Agents) 3抗血管新生药(Antiangiogenie