慢性粒细胞白血病药物治疗进展.pdf

维普资讯 国外医学输血及血液学分册 2004年第 27卷第 5期 · 综 述 · 慢性粒细胞 白血病药物治疗的进展 孙洪波 综述 钱林生 审校 【摘要】 慢性粒细胞白血病 (CML)是一种伴有特定遗传学异常 (Ph染色体)的恶性造血干细胞克隆 增殖性疾病。传统化疗虽可以控制疾病改善症状，但并不延长生存期。干扰素的使用可改善疾病的预后，但 不能治愈该病。异基因造血干细胞移植仍是 目前唯一的治愈手段。近年来，由于对其分子水平靶向治疗的 深入研究，一些新药相继出现，其中尤以格列卫最为突出，取得 了令人瞩 目的疗效。 【关键词】 慢性粒细胞 白血病 干扰素 格列卫 慢性粒细胞 白血病 (cML)是一种较常见的慢性 解 (CCR)。有 的 患 者 发 生 了 明显 的骨 髓 抑 制 。 恶性血液病，东方人发病率 比西方人高，传统药物治疗 Kantarjian等 对 105例应用 IFN治疗失败 的患者进 效果不佳 。一直 以来 ，异基 因造血干细胞移植 (allo— 行了HHT联合小剂量 Ara—C治疗，其中100例慢性 SCT)是可 以改善预后治愈该病的唯一手段。但近年 期 ，5例加速期，43 曾应用过 Ara—C，11 曾应用过 来，随着干扰素(IFN)的引入，药物治疗该病的效果亦 HHT。HHT2．5mg／(m ·d)连续输注 5天 ，Ara—C 大为改善，并可能使患者长期生存，尤其是格列卫的出 15mg／m。皮下注射每天 2次，共 5天 ，每 4周 1次。结 现更使人们对药物治疗 CML充满了希望。本文主要 果 ，72 的患者获得 了CHR，32 的患者获得遗传学 回顾近年来在药物治疗 CML方面的进展。 反应(15 获得明显遗传学缓解，59／6获得CCR)。中位 随访 25个月，预估 4年生存率为 55％。与单用 HHT 1 化疗 相 比，血液学及遗传学缓解率相似，但 4年生存率高于 1．1 羟基脲 (hydroxyurea，Hu)和马利兰 (busulfan， 前者 。以上研究均证明HHT对 CML有较好的疗效， Bu) 确立 了HHT作为治疗 CML一线药的地位 。 上述两药仍是 目前治疗 CML使用最广 的药物 。 2 IFN 2000年英国CML治疗协作组报道了对 690例患者应 用Hu和Bu进行的前瞻性随机对照研究的结果。两者 2。1 疗效 的4年生存率分别为 53．6％和 45．1 ，Hu稍高于 2O世纪 9O年代初美 国M．D．AndersonCancer Bu，但统计学处理显示无显著性差别，而 10年生存率 中心的研究显示 ，应用重组 IFN—a治疗 CML可 以诱 分别为 11％和 10．9％[1]。由于前者 的毒性低于后者， 导 70％～80 的患者获得CHR和40 ～60％的患者 剂量易于调整 ，因此 目前应用较为广泛。 获得细胞遗传学反应，其中，30％～409，5为主要遗传学 1．2 高三尖杉酯碱 (homoharringtonine，HHT) 缓解 (McR，包括明显遗传学缓解及 CCR)，20 ～ HHT是一种具有骨髓抑制活性 的植物碱 ，美 国 I 25 患者达到CCR。1998年意大利CML治疗协作组 ～ Ⅱ临床研究证明，HHT2．5mg／(m ·d)，连续应用 报道 了一组长期前瞻性随机对照研究结果，322位患 14～20天，副作用少而轻 ]。O’Brien等 应用 HHT 者被随机 以2：1比例分配到 IFN—a2a组 (218例)和 治疗 71例 PhCML慢性期晚期患者 ，以2．5mg／(m