毛细管电泳手性拆分(文献综述).pdf

毛细管电泳的手性拆分* 文（献综述） 朱晓峰 林炳承* （中国科学院大连化学物理研究所 大连 116023） 提 要 根据最近文献，对毛细管电泳在手性拆分领域中的应用和发展进行了评述，包括各种操作模式和各类 手性选择剂，进一步评述了手性拆分机理的研究，显示出毛细管电泳是手性拆分的一种高效、快速、简便的分离 手段。 关键词 毛细管电泳，手性拆分，机理 分类号 O658 药物的开发。 1 前言 手性中间体及分离技术是许多制药及化学公司 生物活性物质 包（括药物）虽然并不都是手性 正在研究发展的重点。这就需要一种快速有效简便 的 分 析 技 术 对 映 体 的 物 理 化 学 性 质相 似，分 离难 度 往的往，但存具在有手着 差性灾异中。心手的生性 物左 物右镏剩旋，异 构具体对杂中映程体，寮每 个间涞对 映 活异 大，色谱技术是目前手性分离的主要方法。毛细管电 构体有不同的三维结构。而人体中的受体和酶一般 泳是80年代以来新兴的一种分离分析技术，由于它 高 效А 快 速 简便 等 特 点而 被还广 泛 应τ用 于 药 物 生 物 都是鞘终餍缘模 ， 也 具有三维 结 构。它只选择外庀消旋药 物中的某一对映体与之结合，而起到治疗作用。对剩 大分子、临床医学等领域。在手性分离方面，毛细管 余的另一对映体来说，是非活性的或是有害的，因而 电泳显示了巨大的潜力，下面对毛细管电泳分离手 显示出不同的疗效和毒理学性能。在药物方面，据统 性化合物及对拆分机理的研究作一评述。 计世界上使用的1850种药物中，天然的及半合成的 2 分离方式 有523种，全合成的有1327种[1,2]。在天然和半合成 的523种中，非手性只有 6种，手性药有 517种。在 按照毛细管电泳的操作模式，分离方式可分为： 手性药物中，单一对映体有 509种，外消旋药物有8 毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、毛细管凝胶 种。在全合成的1327种药物中，非手性药有799种， 色缀 和 兔毛细管艿 电色 谱滋 体 系。 手性药有528种。在手性药物中，单一的对映体只有 2.1毛细管区带电泳 61种，其余的467种为外消旋药物。可以看出在现 2.1.1金属离子配合物的毛细管区带电泳体系 在合成的药物中，有相当的药物有手性中心，批准使 在金属离子配合物手性拆分的毛细管电泳中， 用的并非单一的异构体，而是外消旋混合物。从药物 通常用Cu(2)金属离子和L型氨基酸或缩二氨酸的 管理部门来说，现在越来越需要了解现用药中每一 络合物作为手性添加剂。通过改变实验条件如pH 个异构体的药理学及毒理学性能，最后导致生产和 值、金属离子和配体的比例、温度、配体的种类及表 使用手性纯的化合物。1992年美国FDA提出，制药 面活性剂，能够改变手性选择性。分离机理基于金属 公司必须测定每个药物的立体异构体的组成，对每 离子络合物和手性对映体形成三元络合物的稳定性 个异构体的药理学活性都要有比较，特别是新药的 不同从而实现分离。Zare等[3]在2.5mmol/LCuSO4 报批都应有这些材料。1992年6月，美国FDA正式 ·5H2O,5mmol/LAspartame,pH7.2的乙酸铵 公布了关于手