烷化剂抗癌及致癌.pdfVIP

烷化剂的致癌和 抗癌 BY 邓海英 区顺英 吴一诺 胡书玉 烷化剂发展概况 烷化剂的作用机制 烷化剂的药物合成 一、烷化剂发展概况 早在1932年，在法国已经报道了烷化剂对肿 瘤影响的最早的实验性研究。芥子气在小鼠 实验中能抑Ehrlich癌，从而在临床用于治疗 乳癌，并观察到肿瘤消退。 第二次世界大战末，出现了一次被称做“ 巴里 灾难”的意处事件，导致重新研究具有烷化作 用的化合物。 “早期作用”表现为休克和血压下降，部分引起 死亡或在1-3天后恢复。皮肤接触部位在最初 24小时即大面积起泡。 “后期作用”表现为严重的白血球减少和部分粒 细胞缺乏，其中一部分病人死于并发感染 （例如肺炎）。 烷化剂与细胞凋亡 烷化剂 可引起凋亡的细胞 文献年份 氮芥 J PL119 (淋巴瘤细胞) 1990 HL60 ( 白血病细胞) 1995 甲烷磺酸乙酯 AHH21 (人成淋巴细胞) 1994 乙基亚硝基脲 AHH2 1 1994 苯丙氨酸氮芥 HL60 ,V937 ,K562 1994 顺铂 L1210/ 0 1990 PC3 (人前腺瘤细胞) 1990 小鼠大脑细胞 1990/ 1986 卡氮芥 人成淋巴细胞1975[10 ] 1975 亚硝基胍 CHO(中国仓鼠卵巢细胞) 1990 苯丁酸氮芥 HL60 1991[11 ] 环磷酰胺 人T2淋巴细胞1995[12 ] 硫芥 Hela (宫颈癌上皮细胞) 二、烷化剂作用机制 1、什么是烷化剂？ 烷化剂，具有化学性很活泼的基团。对DNA 有很强的交联作用,它既是初始致癌物,又有抗 癌作用。烷化剂直接作用于DNA上，防止癌 细胞再生。 小剂量可以阻止细胞周期的进程,大剂量则杀 死细胞,使细胞发现坏死或凋亡。 2、致癌作用的烷化剂 氮芥和硫芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯类 环氧化物 内酯类、卤醚类中的一些化合物 某些硫酸酯和亚硫酸酯 3、烷化剂的致癌机制 烷化剂属于化学致癌物。该种物质在酶系作 用后，经过代谢活化，产生有致癌活性的最终 致癌物，它们主要是对体内的DNA作用，烷 化剂是一类亲电子的化合物，很容易与生物体 中大分子的亲核位点起反应。烷化剂的作用可 使DNA发生各种类型的损伤 烷化剂 （化学或酶促变化） 细胞的脱氧核糖核酸烷化 损伤修复 对损伤的化学的或酶的影响 脱氧核糖核酸模板受损