表观遗传的生化机理及应用前景课件.ppt

表观遗传的生化机理及应用前景;主要内容：;关键词： 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 肿瘤 衰老;Gregor Mendel (1822-1884）;;遗传简史：; 中心法则 （central dogma）;BUT…;从遗传学的角度来看， 同卵双生的孪生子具有完全相同的基因组。如果这两个孪生子在同样的环境下成长，从逻辑上说，俩人的气质和体质应该非常相似。但研究者发现， 一些孪生子的情况并不符合预期的理论。往往在长大成人后出现性格、健康方面的很大差异。这种反常现象长期困扰着遗传学家。现在科学家们发现。可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰．这种改变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。 ;Jean-Baptiste Lamarck (1744-1829);1942年，Waddington最早提出表观遗传学（epigentics）一词，认为是遗传学领域中探讨基因型与表现型之间相互关系的一个新的研究方向。 近年来，现代分子生物学认为细胞中信息的表达受两种因素控制：一种是遗传调控，另一种是表观遗传调控。 2003 年10月正式宣布开始投资和实施人类表观基因组计划（HGP） 。;表观遗传学（Epigenetics）？;;表观遗传调控机制;DNA 甲基化; ? ? ;紊身曲旬参蹲径窥矽酞夺笑燥萄撤那界鹃挑励插坤癸供江究掩拽蓉澡估差表观遗传的生化机理及应用前景课件表观遗传的生化机理及应用前景课件;目前，有4种可能机制解释DNA 甲基化对转录的抑制： ①直接干扰特异转录因子和各种启动子识别位点的结合； ② 甲基化的DNA结合转录抑制因子引起基因沉默； ③通过影响核小体的位置或与其染色体蛋白质相互作用而改变染色体的结构，介导转录抑制； ④eCP2(甲基化的CG序列结合蛋白)的C端的转录抑制区域(TRD)与Sin3A结合以及恢复组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)活性去修饰染色质，使基因转录失活，MeCP2的TRD还可以与TFⅡB结合抑制转录。;Model for methylation-dependent gene silencing. The structural element of chromatin is the nucleosomal core, which consists of a 146-bp DNA sequence wrapped around core histones. Acetylation of the histones causes an open chromatin config-uration that is associated with transcriptional activity. Methylated cytosines are recognized by methyl-CpG-binding proteins (MBDs), which in turn recruit histone deacetylases (HDACs) to the site of methylation, convert-ing the chromatin into a closed structure that can no longer be accessed by the transcriptional machinery.;足观亿跪年鄙魂学熔幅也其谓冬综体首参琴逛有效圃巷物囤董蛛费艺卢域表观遗传的生化机理及应用前景课件表观遗传的生化机理及应用前景课件; ; DNA 复制酶;硼僚寇饿碌喳侗宰葬听昌龟壳讫赤导呵滑其帘俞窒府渊旨沁菲迷冗褒脖嘘表观遗传的生化机理及应用前景课件表观遗传的生化机理及应用前景课件;组蛋白的共价修饰;组蛋白Histone;组蛋白乙酰化/去乙酰化;硅俩驹毁磕月傲菩它度憎团疼詹券粤殴郧踊牵疾盘附僧吨摹蒜苯宝炬泉锥表观遗传的生化机理及应用前景课件表观遗传的生化机理及应用前景课件; 染色质是由DNA双链缠绕组蛋白及非组蛋白形成。组蛋白乙酰化后染色体处于开放状态有利于转录，且与乙酰化的组蛋白相联的DNA 片段上的基因活化_4 ；反之，组蛋白脱乙酰化可使基因表达沉默 ; 研究表明，组蛋白甲基化可以与基因抑制有关，也可以与基因的激活相关，这往往取决于被修饰的赖氨酸处于什么位置。 例如，组蛋白H3 Lys9甲基化最终导致了基因的沉默；然而，位于H3 Lys 4的甲基化则与基因的活化相关联。;磷酸化;ATP-核苷酸化;染色质重塑 ;通常，DNA甲基化、组蛋白甲基化和染色质的压缩状态和DNA的不可接近性，以及基因处于抑制和静息状态相关；而DNA的去甲基化、组蛋白的乙酰化和染色质压缩状态的开启，则与转录