第四与章 细胞凋亡及其调控的分子机制-唐旭东-2010级研究生.pptVIP

; 细胞凋亡的基本概念 细胞凋亡（apoptosis)---形态学概念 或程序性细胞死亡（programmed cell death , PCD）--- 功能性名称 是指多细胞有机体在正常生理或病理状态下发生的一种由多基因控制的一种自发的、程序化的死亡过程。;;(一) 细胞凋亡的组织学变化 生理或病理下：只发生在单个或几个细胞，其紧邻细胞完好； 与紧邻细胞间有空隙，有离群、脱落感；不引起炎症反应 (二) 主要形态学特点(多阶段) 注意点：凋亡全过程，质膜仍保持完整，细胞内容物不释放，不引起炎症反应。;2. 细胞核的变化;Morphological Features of Apoptotic Cells ;　Control 　;4. 凋亡小体(apoptotic body)的形成;凋亡时细胞的形态学改变;透射电镜下的凋亡小体;（三）细胞凋亡的生化特点;DNA Fragmentation;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;2. 其它生化改变; Fig. Changes of Δψm after treatment with different concentrations of Res for 24h 1：Control (0 Res) 2：25μmol/L Res 3：50μmol/L Res 4：100μmol/L Res 5：200μmol/L Res;（三）细胞凋亡与坏死的区别-1;;二、细胞凋亡的生物学意义;第二节;一、细胞凋亡的酶学基础;（一）caspase家族与细胞凋亡;已在哺乳类中发现18种，分为3个亚类： Caspase-1亚家族，Caspase-2亚家族，Caspase-3亚家族（ -3、-6、-7、-8、-9、-10） 亦可根据前体分子(procaspase)N端的原结构域(prodomain)分为2类: 启始分子(initiator)：具“Long-prodomain” 如-8、-9、-10等，为蛋白酶级联反应的启始者，其活化后再切割和活化下游Caspase； 效应分子(effector)：具“short-prodomain”，如-3、-6、-7等，作为上游酶的底物被切割活化，再作用于多种蛋白质或酶，促使细胞凋亡。;2. Caspase的结构特点和活化机制;Active Caspase;3. Caspase活化的级联反应过程;4. 效应caspase引起细胞凋亡的机制;Signal;5. Caspase抑制剂;(二) 介导细胞凋亡的其他酶类; (二) 介导细胞凋亡的其他酶类;二、细胞凋亡的信号传递途径;（一）死亡受体介导的细胞凋亡;“死亡结构域” (death domain, DD) 概念：是凋亡信号受体共有的、存在于胞内的诱导细胞凋亡所必需的一段高度同源的aa序列。 种类： Fas相关的死亡结构域(Fas-associated death domain，FADD)： FADD包含DD和死亡效应结构域（death effector domain, DED) TNF受体相关的死亡结构域 (TNF receptor -associated death domain，TRADD)； 受体相互作用蛋白(receptor interacting protein, RIP)（含相似的死亡结构域） 功能：DD的活化或过表达都会导致细胞凋亡.;TNF;（二）线粒体相关蛋白的凋亡诱导途径;线粒体释放的凋亡诱导分子: 在多种诱导因子（如Bax过表达、UV照射）作用下， MPT开放和外膜破坏； 线粒体释放多种凋亡相关分子，如细胞色素C (cytochrome C, Cyt C)、 Smac、 AIF、Endo G Cyt C ： 释放到胞质中的Cyt C，可特异性地结合接头蛋白Apaf-1并使之寡聚化; Apaf-1借助N-端caspase 相关征募结构域（CARD）,直接募集多个caspase-9并使之活化--------凋亡。; 细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)可通过分泌粒酶B杀伤靶细胞 粒酶的特点： 粒酶（Granzyme, Gr）是CTL和NK细胞杀伤性颗粒中丝氨酸蛋白酶家族的总称； 先以酶原形式合成，受刺激后激活； 已发现5种： CrA、B 、H、M和类胰蛋白酶-2; 其中以GrB促凋亡作用最强。