真性红细胞增多症的发病机制和临床诊断的研究进展.pdfVIP

· ofClinical 2010，Vol 60· Journal Hematology。Jan23No1 真性红细胞增多症的发病机制 及I临床诊断的研究进展 黄俊霞1 王欣1△ [关键词]真性红细胞增多症；JAK2突变；发病机制；诊断 [文献标志码]A[文章编号] [中图分类号]R555．1 vera，PV)是体内红细胞增多及体外EEC形成的现象。 真性红细胞增多症(polycythemia 病因不明的造血干细胞克隆性疾病，属于骨髓增殖 上述发现让研究的方向关注于EPO-R，考虑 disease，MPD)的一种。 性疾病(myeloproliferative 其临床表现是：外周血以红细胞为主的二系或三系 血细胞增多，常有多血质表现、脾肿大，血栓发生率 过单链构象多态性分析技术(SSCP)和聚合酶链反 高于正常人。PV的发病机制尚不甚明了，其诊断 应(PCR)等对PV患者的EPO-RcDNA进行分析， 也缺乏特异性和敏感性均高的指标，并需排除继发 未发现EPO-RmRNA结构改变。通过反转录一 性红细胞增多。但近年来在细胞分子学、遗传学方 单链构象多态性分析技术(RT—SSCP)技术对整个 面的研究有所突破，尤其是出现JAK2酪氨酸激酶 编码EPpR基因区域的PCR产物测序，也证实了 EPO-R基因的结构无改变。周道斌等。3应用 突变(JAK2V617F)后，PV的诊断标准有了较大进 Northern 展。现将近年PV发病机制研究进展及诊断标准 Blot技术分析发现正常人和PV患者的 的演变综述如下。 ERO-R表达无明显差异，也进一步证实PV患者 1发病机制的研究进展 1．1红细胞生成素与内源性红细胞集落 正常人CFU-E、EPO-RmRNA的大小及数目无显 在正常生理条件下，红细胞生成、分化、成熟受 著差异。 红细胞牛成素(EPO)的调控，EPO与红系祖细胞上 由于PV患者EPO-R基因并未测到突变，其 数目与配体结合能力同正常红系祖细胞相比亦无 的红细胞生成素受体(EPo—R)结合后，受体亚单位 发生偶联蕈组、，可激活细胞内激酶，进行信号传导， 明显区别，提示疾病发生可能来自EPO信号传导 调节核内DNA的转录和翻译，促进红系祖细胞的 途径的下游分子，如胞内酪氨酸激酶(PKD)、蛋白 增殖和分化。 磷酸酯酶等∞3。下游分子中JAK2作为多种细胞 PV虽是红细胞绝对值增多的疾病，但大量临 因子转导的枢纽，成为研究PV发病机制的最有意 床研究表明，PV患者血清EPO水平并不增高，甚义的候选基因之一¨_73。 至低于正常。而有很多报道证实，即使在EPO水 1．2 JAK2基因突变 平低的情况下，PV患者的红系爆式集落形成单位 自2005年以来，PV发病机制的研究有了重大 进展，多个不同的研究组均在PV患者中发现了同 (BFU-E)及红系集落形成单位(CFU—E)也与正常 人水平相差不大，甚至更高些。体外培养显示，PV 样的JAK2基因突变，目前该突变被认为与PV的 患者红系祖细胞、粒单系和巨核祖细胞对包括EPO 发病有密切关系∞3。 在内的多种造血生长因子表现出高度敏感性。如 ano