第六章 细胞骨架及细胞运动.pptVIP

各种中间丝蛋白具有相似的分子结构，其基本单位均为长线性蛋白，共同的结构特点是由头部、杆状区和尾部三部分组成。 中间丝结合蛋白(intermediate filament associated protein, IFAP)是一类在结构和功能上与中间丝有密切联系但其本身却不是中间丝结构组分的蛋白。 IFAP作为细胞中中间丝超分子结构的调节者，介导中间丝之间交联成束、成网，并把中间丝交联到质膜或其他骨架成分上。 中间丝的组装与微管、微丝相比更为复杂，可分为四步：1、两个中间丝蛋白分子形成螺旋状二聚体；2、两个二聚体组装成四聚体，这可能是中间丝的最小单位；3、四聚体首尾相连组成原纤维；4、8条原纤维侧向聚合组成中间丝。 中间丝蛋白的磷酸化作用是中间丝动态调节最常见的调节方式，在有丝分裂前期，磷酸化导致中间丝网络解体，分裂结束后，去磷酸化又使得中间丝蛋白重新参与中间丝网络的组装。 中间丝的主要功能： （一）构成细胞完整的支撑网架系统； （二）为细胞提供机械强度支持； （三）参与细胞的分化； （四）参与细胞内信息传递。 细胞骨架的结构和功能异常与许多疾病发生有关。 在恶性肿瘤细胞中，常可发现有细胞骨架的破坏和微管的解聚。 老年痴呆患者神经元中可见微管聚集缺陷。 纤毛、鞭毛结构中动力蛋白的缺陷可使气管上皮组织纤毛运动麻痹、精子尾部鞭毛不能运动，导致慢性气管炎和男性不育等。 细胞骨架与细胞运动 细胞骨架(cytoskeleton) 是真核细胞中与保持细胞形态结构和细胞运动有关的纤维网络，包括微管、微丝和中间丝。 细胞骨架是由一系列特异结构蛋白装配而成的纤维网架系统，对细胞形态与内部结构的合理排布起支架作用，还与细胞的运动、物质运输、信息传递、基因表达、细胞分裂、细胞分化等密切相关，是细胞内除了生物膜体系和遗传信息表达体系外的第三类重要结构体系。 广义的细胞骨架包括细胞质骨架（微管、微丝和中间纤维）、细胞核骨架（核基质、核纤层和核孔复合体）、细胞膜骨架和细胞外基质。 微管 微管(microtubule, MT)是中空的圆柱状结构，由微管蛋白(tubulin)组成。 微管蛋白呈球形，α微管蛋白和β微管蛋白以异二聚体形式存在并形成基本亚单位原纤维，13条原纤维形成微管。 γ－微管蛋白环状复合物（ γ－TuRC）：由α微管蛋白、β微管蛋白、γ微管蛋白和其他四种蛋白质组成。非微管蛋白决定螺旋形支架，13个γ微管蛋白和1-2个α、β微管蛋白异二聚体结合到支架上。 γ－TuRC的作用是促进微管核心的形成，即成核作用。 微管在细胞中有三种不同的存在形式： 单管，细胞中主要存在形式，不稳定，易受温度、Ca＋＋ 、秋水仙碱等影响； 二联管、三联管（由A、B或A、B、C组成）：常存在于特定细胞器，如中心粒、鞭毛、核纤毛等。 结合在微管表面的辅助蛋白称为微管相关蛋白(microtubule-associated protein, MAP)，与微管结合并与微管蛋白共同组成微管系统的蛋白。 组成：碱性的微管结合结构域---与微管结合；酸性突出结构域---以横桥方式与质膜、中间纤维和其他微管纤维连接。 微管相关蛋白以一定比例与微管相结合，可决定不同类型微管的独特属性，参与微管的装配，是维持微管结构和功能的必需成分，它们结合在微管表面，维持微管的稳定以及与其他细胞器间的连接。 微管相关蛋白主要包括：MAP-1，MAP-2，Tau和MAP-4。不同的细胞所含MAP有所不同，不同的MAP在细胞中有不同的分布区域，执行不同的功能。 微管相关蛋白的功能主要有： 1、调节微管装配； 2、增加微管的稳定性和强度； 3、在细胞内沿微管转运囊泡和颗粒； 4、作为细胞外信号的靶位点参与信号转导。 微管的组装和去组装是一种高度有序的生命活动过程 微管蛋白在细胞内以异二聚体或多聚体的形式存在，根据细胞生理活动的需要，微管蛋白聚合或解聚，引起微管的组装或去组装，从而改变微管的结构与分布，微管正是靠着这种多变的特性行使其功能。组装可分为三个时期。 微管蛋白在体内的装配比上述体外装配一般规律更为复杂，要受到时间、空间的更为严格的控制。 成核期（延迟期）：α-微管蛋白和β-微管蛋白形成αβ二聚体，αβ二聚体先形成环状核心（ring），经过侧面增加二聚体而扩展为螺旋带，αβ二聚体平行于长轴重复排列形成原纤维(Protofilament)。当螺旋带加宽至13根原纤维时，即合拢形成一段微管； 聚合期（延长期）：聚合速度大于解聚速度； 稳定期：组装（聚合）与去组装（解聚）速度相等。 β-微管蛋白的