第十三篇 激素类药物.pptVIP

第十三章 激素类药物 激素是由内分泌腺体及具有内分泌机能的细胞或组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然生成和存在的。 激素与神经系统等一起，共同调控着机体的功能活动和代谢等。 如果激素分泌异常，就会出现相应的机能亢奋或减退，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。 以前使用的激素类药物多从有关的腺体组织提取，现多为人工合成。 第二节 雌甾类药物 醋酸氢化可的松（Hydrocortisone Acetate） 醋酸地塞米松（Desamethasone Acetate） 炔雌醇（Ethinylestradiol） 第三节 雄甾类药物 雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性。 雄性活性：指它能控制雄性器官的发育和维持、包括输卵管、前列腺、阴囊和阴茎，精子的发生也取决于雄性激素。 蛋白同化活性：指它能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，导致氮的保留，这种正旦平衡使雄性变得肌肉发达，骨骼粗大。 雄甾类药物主要包括 雄性激素结构专一性很高，对结构改造可使其蛋白同化作用增强，雄性作用降低，成为一类蛋白同化激素。 雄性激素 蛋白同化激素 均属于雄甾烷的衍生物，在结构上C3位有酮基，C4位上有双键，C17位上有β-羟基。 一、雄性激素 主要有甲睾酮及达那唑， 雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。 1931年——男性尿中分离出雄素酮 1935年——公牛睾丸中分离出睾酮 O H O 活性为雄素酮的6-10倍。睾酮作用时间短，易在消化道被破坏，故口服无效。 为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到： 达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等 甲睾酮 （Methytesterone） O O H M e H H H 化学名称：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4烯-3-酮 又名：甲基睾丸素 17位加甲基作用更强。 白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；微吸湿性；遇光易变质。易溶于丙酮、乙醇或氯仿，不溶于水,微溶于植物油中。 [理化性质] 本品溶于硫酸-乙醇（2：1）溶液，显黄色，并带有黄绿色荧光；遇硫酸铁胺溶液显橙红色，至樱红色。 临床作用：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，由于甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内破坏，为常用的口服雄激素。 达那唑（Danazol） O OH | N C≡CH H H H 白色或类白色结晶性粉末；mp：223～2300C；在氯仿中易溶，丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。 [理化性质] 化学名称：17α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17β-醇。 本品为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素和雌激素活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为α-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄。 临床主要用于治疗：子宫内膜异位症，还用于纤维乳腺炎、男性乳房发育、痛经、性早熟、血友丙、自发性血小板减少性紫癜等疾病的治疗。 二、蛋白同化激素 对雄性激素的化学结构改造的主要目的是为了获得蛋白同化激素，雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19位去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，从而得到一类较好的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。男性和化副反应是本类药物的主要缺点。 苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpionate） 化学名称：17β-羟基雌甾-4烯-3-酮-3-苯丙酸酯 为白色或类白色结晶性粉末；有特殊臭味。mp：93～990C；溶于乙醇，略溶于植物油， 几乎不溶于水。 [理化性质] 苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是最早使用的同化激素类药物，主要副作用：男性化及对肝脏的毒性。 本品属同化激素类，可促进体内蛋白质的合成代谢及骨钙积蓄，临床用于：治疗慢性消耗疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折后不愈合，发育不良等。 本品应避光，密封保存。 第四节 孕甾类药物 孕甾类药物包括：孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。 天然的孕激素类 黄体酮具有维持妊娠和正