GMP检查员培训内容(药品生产日常监督检查务实).ppt

7.持续稳定性考察 持续稳定性考察样品的贮存条件是否符合药典规定的标准条件（温度20±2℃、相对湿度60%±5%，或者温度30±2℃、相对湿度65%±5% ） 从定性考察台账随机选取一批样品，对照样品台账、样品实物和检验记录，核查取样数量、检验时间间隔和检验项目是否符合方案规定，是否具备可追溯性，必要时进行检验情况的追溯性、真实性核查 8.留样管理 检查留样室布局和留样实物，核对留样台账和留样观察记录 留样室面积是否与生产规模相适应，是否根据物料、产品的储存要求设置常温、阴凉或则冷藏留样室，留样室温湿度是否符合要求 成品是否每批(包括不同包装形式)均有留样，留样量是否能够完成两次全检留样，成次包装的是否每次包装至少保留一件最小市售包装的成品 8.留样管理 原辅料是否每批都有留样，留样量是否至少满足鉴别的需要，是否使用模拟包装留样 是否每年对留样进行一次观察并有记录 产品留样是否至少保存至药品有效期后一年；原辅料留样是否至少保存至产品放行后二年 （七）变更控制 1.变更管理流程 2.变更关键人员 3.变更关键设施设备 4.改变生产车间（地址） 5.变更关键物料供应商 6.变更生产批量 2.变更关键人员 资质：检查学历、职称原件，核查工作经历 生产管理负责人是否具有药学或相关专业本科以上学历，或者中级以上专业技术职称或执业药师资格，三年以上药品生产和质量管理经验，一年以上的药品生产管理经验质量管理负责人是否具有药学或相关专业本科以上学历，或中级以上专业技术职称或执业药师资格，五年以上药品生产和质量管理的实践经验，一年以上药品质量管理经验。 2.关键人员变更 质量受权人是否具有药学或相关专业本科以上学历，或中级以上专业技术职称或执业药师资格，五年以上药品生产和质量管理经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作 履职能力：提问、查任命文件培训档案、核查相关文件、记录，核查监管部门批准文件 提问与其职责相关的岗位职责、管理规定等知识，判断是否具备履职能力 检查培训档案签到表和培训内容，核查上岗前是否经 2.关键人员变更 过培训，培训的内容是否与其岗位职责相适应 检查与其职责相关的文件、记录是否由其签字，核对签字日期与其任职时间是否矛盾，检查签字笔迹一致性，必要时与其本人笔迹核对，确定是否履相关职责 是否在岗核查劳动合同、工资发放、“五险一金”缴纳情况，必要时与其原工作单位联系确认是否真实在岗 备案：查市局备案表 查变更处理记录，核查验证方案、报告和相关操作规程和记录、工艺规程 纯化水系统变更：制水和储存设备更换，分配管路增加或调整，用水点增加或者减少——再验证 空气净化系统：空调机组（风量）变更、消毒设施变更、送回风管路（布局、尺寸）变更、风口位置调整、洁净区面积增加或者减小——再验证 关键生产设备：功能原理发生改变——操作规程等文件是否相应报告，设备是否确认，生产工艺是否再验证 变更是否报市局备案，变更涉及的操作规程、工艺规程及其记录是否相应修订，变更后首批（或验证批）产品是否进行稳定性考察 3.变更关键设施设备 4.改变生产车间（增加生产品种） 改变生产车间——生产场地的改变 增加生产品种——引进新产品（包括注册试产），认证未申报产品恢复生产 是否按照商业化批量进行至少连续三批的生产工艺验证（查验证方案、验证报告和记录） 工艺验证批次是否纳入持续稳定性考察方案（核查持续稳定相考察方案、台账、报告、记录和现场实物） 4.改变生产车间（增加生产品种） 是否根据验证批量、验证结果制定新增品种的生产工艺规程 改变生产地址的变更，是否经省局批准（查药品生产许可证副本、生产批件，药品注册补充申请批件） 是否评估新增加品种对生产设备原清洁操作规程的影响，必要时是否重新进行清洁验证 5.变更关键物料供应商 关键物料：原料药、中药提取物（中成药国家药品标准的处方项下载明，并具有单独国家药品标准，且用于中成药投料生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。不包括：中成药标准中附有具体制法或标准的提取物）、药用辅料、直接接触药品的包装材料。 查供应商档案，核查相关资质、记录、报告 是否有药品注册批准证明文件（原辅料）、药包材注册证，是否有相应范围《药品生产许可证》有效期！ 5.变更关键物料供应商 中药提取物是否按照《关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》（食药监药化监〔2014〕135号）进行生产、使用情况的备案（查备案文件和资料） 是否进行了小批量试制，试制药品是否进行了加速稳定性考察（含包材相容性试验），确认变更对成品的质量标准、检验方法没有影响（试制记录、检验方法确认报告、稳定性考察记录、报告） 是否