聚氯乙烯表面肝素化研究.pdf

维普资讯 第40卷 第4期 复 旦 学报 (自然科学版) V01．40NO4 2oo1年 8月 Journa[0{Fudra~U erty(NaturalScience) Aug 2001 文章编号 ：0427—71042【001)04—0372—04 聚氯 乙烯表面肝素化的研究 徐 鹏，李 翔，杜强国，杨玉 良 (复旦大学 高丹子科学系 ，聚合物分子工程教 育部重点实验室 ．上海 200433) 摘 要 ：表面衰碱全反射光谱 (ART)检测表明，经十六烷基三 甲基溴化铵的长链烷基在 聚氯 乙烯表面的扩散 、 渗透和 与肝素之 间形成离子键后 ，肝素已固定在高分子材料表面 ，其生物活性表征结果证 明，处理过的聚氯 乙烯 表面有抗凝 血性 ．可 显著延长血藏在材料表面的凝 固时间，抑制血桂形成 ，并有一定的生物相容性 ． 美键词 ：肝素 ；抗凝血性 ；聚氯乙烯 ；表面衰碱全反射光谱 (ART) 中图分类号 ：O632·31； 文献标识码 ：A 医用高分子材料的血液相容性的问题 ，是当前国际上颇受重视的课题之一 ．材料表面的肝素化 ，因其 发展较早 ，研究较深入，效果又好而得到广泛应用 所谓肝素化就是指肝素分子在材料表面的固定 (Im— mobilization)利用肝素化来提高材料抗凝血性的研究开始于 20世纪 60年代 ¨J．按其固定力的性质 ，可 以概括为物理吸附和化学结台两大类，后者又可以进一步分为共价键结合 2,3-及离子键结合[ -两种 ． 对于结合肝素的稳定性而言，通过化学键 ．特别是共价键进行结台，远较物理吸附的高 ；但就固定后肝素的 抗凝血活性来说 ，却正相反 ．而作为中间状态，以离子键结合肝素的材料 ，则既能稳定的结台于材料表面， 又有高的抗凝血活性 ，而且操作简单 ．但它在材料表面的稳定性仍不够，限制 了其应用范围 ．因此 ，在不 影响肝 素凝 血性 能的 同时，提 高离子键台肝素 的稳定性，成 为 了一个值 得研 究 的课 题 ．据文献报 道 5 ’，以TDMAC等有机铵类为偶联剂，来固定肝素，稳定性较高．但研究的基材仅限于聚氨酯、聚乙 烯等高分子材料 ． 心脏手术时，对体外循环系统中与血液接触的材料表面进行抗凝血处理，既可减少血栓的形成 ，又可 避免向血液直接注入肝素而带来的不 良后果 ，因而能提高手术的安全性，具有实际意义 ．本文以十六烷基 溴化铵 (CTIvt~B)为偶联剂 ，探索了一种在体外循环聚氯乙烯管道 表面通过离子键固定肝素的有效途径， 讨论了提高聚氯乙烯表面抗凝血性的可行性 ． 1 实验部分 1．1 材料 肝素钠 ，中国医药集团上海化学试剂公司出品；十六烷基三 甲基溴化铵(CTMAB)，中国医药集团上海 化学试剂公司出品；实验用的各种试剂皆为分析纯 ；人体抗凝血浆 (去钙)，上海市血液中心提供；体外循环 聚氯乙烯管，由上海盛祥医疗器械厂提供；食用母鸡 (15kg左右)和小 白鼠(雌雄兼用)皆在得到24h内 进行实验 ． 1．2 肝素化处理方法 (1)制各溶液 ：将 CTMAB溶于 四氢呋喃和 乙醇按 3：2的体积 比混 台而成 的溶剂 中，配成 叫 (CTMAB)=1％的溶液 (1)．将 1g肝素铺溶于纯净水 中，百己成 1g／L的肝素溶液 ．将 25％(∞)的戊二醛 收稿 日期 ：2001—0】19 基金项 目：上海市科技发展基金资助项 目(99JC14042) 作者简介 ：徐 鹏(1978一 )．男，硬士研究生；通讯联系^杜强国教授 维普资讯 第4期 徐 鹏等 ：聚氯乙烯表面肝素化 的研究 373 溶液稀释 25倍 ，配成 1％( )的戊二醛溶液，作为交联剂 (2)肝素化处理：此过程分为三步 ：第一步，是将实验用聚氯乙烯管(长 3～5cm)一端封闭后，灌注溶 液 (1)，于75℃水浴