金属抗癌药物研究现状.pdf

第22卷 第 1期 贵州大学学报(自然科学版) Vol_22No．1 2005年 2月 JournalofGuizhouUniversity(NaturalSciences) NOV．2o05 文章编号 1000—5269(2005)01—0069—06 金属抗癌药物的研究现状 商 丹，张朝平 (贵州大学 化学系，贵州 贵阳 550025) 摘 要 对铂金属类、钌络合物、有机锗络合物、有机锡络合物、金属茂类络合物、钯配合物等金 属抗癌药物的研究现状进行综述，并对 当前金属抗癌药物的理论作简单介绍。 关键词 金属抗癌药物；顺铂；抗癌理论 中图分类号 069；R914 文献标识码 A 0 前 言 癌症成为二十世纪 以来人类健康的主要杀手 ，是仅次于心血管 的第二大死因。世界卫生组织调 查表明癌症患者正在逐年增加 ，对癌症 的治疗显得尤其紧迫 ，但无论是 内科治疗还是外科手术都无 法根治癌症。联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位，尽管 目前为止 已有 数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床 ，而且对其 中的一些肿瘤 已取得相当高的治愈率，但大多数 药物只能是缓解病情 。因而各国都在抗癌药物 的研究与发展上投入 了大量 的人力、物力 ，有望在不 久 的将来能有所突破。本文对当前 的一些金属抗癌药物的研究状况作一综述 ，并对当前金属抗癌药 物的理论作一简单介绍。 1 铂类抗癌药物 铂类抗癌药物在癌症化疗中有着重要地位 ，在 目前具有 的铂类药物 中顺铂 (CDDP)和卡铂 (也 称碳铂)的研究和临床应用最为广泛，可用通式 [PtAX]表示，其 中A 为2个单齿氨 (胺)配体或 1个双齿胺配体，是药物的载体部分 ；X 为 2个单齿阴离子或 1个双齿阴离子配体 ，是反应活性基 团或离去基 团。在细胞 中它们 以DNA为作用靶，通过取代反应与 DNA上鸟嘌呤的N，原子形成加 合物 ，抑制 DNA的复制。但 由于生物体 内药物存在 的介质环境并非单一物质 ，除水分子外 ，还含有 大量 的氯离子 、蛋 白质 以及其他亲核性生物分子 ，所 以铂 (1I)类抗癌药物在进攻 DNA靶前 ，就有可 能发生水合、取代等多种反应 。不同的铂 (1I)类抗癌药物，化学结构不同，反应特性各有差异 ，但通 过 目前的研究初步确定铂 (1I)类抗癌药物 的抗癌作用机制分为 四个步骤 ，它们是 ：跨膜运动 ，水合 离解 ，靶 向迁移 ，进攻 DNA。目前 的工作主要是在改 良铂 (Ⅱ)类抗癌药物或转 向其它铂类抗癌药物 的研发 。 第一代铂类抗癌药物是顺铂 [cis一二氯二氨合铂 (1I)]，作为一种广谱抗癌药物，在临床上 已广 泛使用 。它在 l9世纪末就被合成 出来 ，60年代 Rosenberg和 VanCamp发现它具有抗癌活性… ， 1971年首次应用于临床 。但早期 由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应 、水溶性差 、耳毒性 以及交叉抗 药等缺陷，使其应用受到限制 。直到 1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性 以及通过 服用 5一HT，受体拮抗剂 ondansetron来减轻恶心呕吐的症状 ，才使顺铂应用逐渐广泛起来。各 国研究 人员先后合成了2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现 ：当配体被较大的有机基 团取代时，顺 式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。也就是在设计反式铂类抗癌配合物时 ，利用一些空间位阻 较大的基 团来减少动力学活性 。 {I}收稿 日期 ：2004一l1—02 作者简介 ：商 丹 (1980一)，男，硕士研究生。研究方向：抗癌药物微球的制备和纳米Fe，0 微粒的应用。 · 7O· 贵州大学学报(自然科学版) 第22卷 第二代是卡铂[1，1．环丁二羧酸二氨合铂 (Ⅱ)](或称碳铂)，由美国Squibb--BristolMyer、英 国癌症 研究所和JohnsonMatthey公司合作开发出来的第二代铂族抗癌药物。卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈 部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。卡铂具有：(1)化学稳定性好，溶解度 比顺铂高 16倍；(2)毒副